目的: 探讨SP600125-JNK特异性抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护性作用及其作用机制。　　 方法: 雄性SD大鼠54只，体质量230～250g, 随机分成假手术组(SH组),缺血再灌注组(IR组)，JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30min侧脑室注射10 mL/L DMSO, 10mL/L DMSO及JNK抑制剂SP600125（溶媒采用DMSO）。每组根据再灌注时间分为30min, 24h和72h 3个亚组，每亚组6只动物。采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型, 于脑缺血再灌注后24h、72h测定其行为学（开阔法行为学试验、攀绳试验，均采用双盲实验），在脑缺血再灌注后预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡（冰冻）包埋切片，分别用病理学和免疫组织化学方法于各时间点测定海马Cal区存活锥体细胞数量（HE染色）、Bcl-2和Bax蛋白表达阳性细胞数量（免疫组化染色）。　　 结果: 行为学试验结果显示，再灌注72h，与缺血再灌注组比较，SP组爬行格数增加（P＜0.05），攀绳积分提高（P＜0.05）。组织病理学结果显示，缺血再灌注后24h至72h，可见海马CA1区凋亡细胞数目增加，存活细胞数目减少（P＜0.01），与IR组比较，SP组存活细胞数目较多（P＜0.05）。免疫组化结果显示，缺血再灌注后，海马CA1区Bcl-2和Bax阳性锥体细胞数目表达增加，再灌注24h可见阳性锥体细胞数目表达至高峰（P＜0.01），再灌注24h至72h可见阳性锥体细胞数目表达减少（P＜0.05）。与IR组比较，SP组Bcl-2阳性锥体细胞数目增加较多（P＜0.05），Bax阳性锥体细胞数目增加较少（P＜0.05）。　　 结论: 在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中，JNK特异性抑制剂SP600125对神经元起到了显著的保护性作用，且大鼠的行为学指标得到了改善，改变Bcl-2/Bax的比例可能是其机制之一。