抗肿瘤血管生成药物恩度在非小细胞肺癌中的临床应用与血清VEGF水平测定的研究

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第一部分血清VEGF水平在非小细胞肺癌综合评价中的作用非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,且有发病率和死亡率上升的趋势,严重危害了广大人民群众的健康。传统的外科手术与放化疗均有各自的局限性,导致临床治疗效果不满意,因此人们一直努力地在寻找一种理想的肿瘤标志物,以期提高NSCLC的早期诊断率,并监测患者的疗效、复发及转移情况。血清血管内皮生长因子(serum vascular endothelialgrowth factor,sVEGF)具有能特异作用于肿瘤血管内皮细胞,促进其增殖及新生血管形成,对非小细胞肺癌的生长及转移有着重要的意义。目的:本研究通过测定NSCLC患者sVEGF水平,分析其与各临床因素、血常规检查结果之间的关系,并动态观察sVEGF水平变化对放射治疗疗效及预后的影响。从而探讨sVEGF的表达情况在NSCLC患者综合治疗过程中的作用及意义。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)检测69例NSCLC患者和20例健康正常人的sVEGF水平。数据以((?)±s)表示,采用SPSS11.5统计软件包,两样本均数比较采用t检验,应用Spearman相关分析血常规结果与sVEGF的相关性。结果:NSCLC患者的sVEGF水平(156.3±17.2)pg/mL显著高于健康正常人(46.6±19.3)pg/mL(P=0.0000)。sVEGF与患者的年龄、性别、肿瘤大小、初复治组间差异无统计学意义(P>0.05)。鳞癌患者sVEGF表达明显高于腺癌(P=0.0297),有远处转移NSCLC患者的sVEGF含量显著高于无远处转移的(P=0.0000)。sVEGF水平与外周血白细胞数、中性粒细胞数和血小板数密切相关(r=0.524,0.634及0.728)。放疗前、结束时和放疗后SD+PD组sVEGF水平分别高于CR+PR组。结论:检测NSCLC患者的sVEGF水平,对评估肿瘤负荷、复发转移、疗效均为一项有意义的指标。第二部分血清VEGF在重组人血管内皮抑制素联合三维适形放射治疗非小细胞肺癌中的意义近年来随着抑制肿瘤血管生成的分子靶向药物投入临床实验及运用,成为肿瘤治疗的新策略及热点,被寄希望为一种可有效突破现状并改善疗效的新方法。恩度(RH-endostatin)作为我国自行研制并生产的血管生成抑制类新生物制品,具有广谱的抗血管生成作用,能有效地抑制肿瘤生长,配合化疗药物有效率高,有效延长患者生存时间及提高患者生活质量,毒副作用小。被NCCN 2006、2007(中国版)推荐为NSCLC的一线治疗地位(初治/复发)。目的:通过动态检测非小细胞肺癌(NSCLC)病人接受重组人血管内皮抑制素联合三维适形放疗(3DCRT)过程中血清血管内皮细胞生长因子(sVEGF)的水平变化,观察并探讨其对重组人血管内皮抑制素联合3DCRT临床应用的影响和作用。方法:30例病人均在接受根治性3DCRT的同时,结合使用重组人血管内皮抑制素7.5 mg·m-2,ivdrip,d1~d14,每21d为1个周期,至少完成2个周期。每周期重组人血管内皮抑制素使用的d1、7、15空腹采集外周静脉血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测sVEGF水平,SPSS11.5统计软件包进行统计分析。结果:重组人血管内皮抑制素联合3DCRT的客观有效率为83%(25/30),治疗前sVEGF水平的高低在有效率上未见统计学差异(P>0.05);临床有效(CR+PR)的病人sVEGF水平治疗过程中呈持续下降的表现;临床无效(SD+PD)的病人sVEGF水平变化不明显或呈增高变化;且治疗前后有效的病人高水平组sVEGF水平变化高于低水平组(P<0.05)。重组人血管内皮抑制素的不良反应主要表现为四肢无力40%(12/30),心脏不良反应7%(2/30),3%(1/30)出现皮疹。临床症状改善率为87%(26/30),无Ⅲ级以上早期放射反应发生,Ⅰ~Ⅱ不良反应可耐受。结论:重组人血管内皮抑制素联合3DCRT是一种安全有效治疗NSCLC的方法,而治疗过程中sVEGF水平变化对评价其有效性和敏感性具有积极的临床意义。
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