趋化因子ELR~+CXC家族基因及受体的表达与肝癌术后复发的相关性研究

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目的:研究发现ELR+CXC亚家族趋化因子及其受体能够促进多种肿瘤细胞的增殖,参与肿瘤的血管新生,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。然而目前趋化因子及其受体与肝癌发生发展间的关系报道甚少,因此,本研究拟探讨趋化因子ELR+CXC亚家族基因及其受体的表达量与肝癌术后复发的相关性。方法:选择在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科接受根治性手术治疗的肝细胞癌患者63例作为研究对象,根据随访结果,将肝癌患者分为术后早期复发组(术后2年以内复发)25例,非早期复发组(复发时间为术后2年以后复发)20例,以及无复发组(5年以上无复发)18例。以10例正常肝组织作为对照,运用实时荧光定量RT-PCR检测以上三组患者肝癌组织标本中ELR+CXC亚家族趋化因子CXCL1、CXC2、CXCL3、 CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8及其受体CXCR1和CXCR2的相对表达量,并与临床病理参数进行相关性分析,同时比较配体-受体共同高表达的患者与其它患者的5年累积生存率。荧光定量PCR实验数据采用相对定量法进行计算相对表达量2-ΔΔCT。用单因素方差分析比较三组标本中各基因相对表达量的差异。基因表达在临床各项指标中的差异采用t检验进行比较。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log rank检验进行生存分析。结果:1.三组间CXCL1mRNA的表达量存在差异(P=0.024),早期复发组的相对表达量高于无复发组(P=0.017)。2.三组间CXCL5mRNA的表达量存在差异(P=0.036),早期复发组的相对表达量高于无复发组(P=0.011)。3.三组间CXCL8mRNA的表达量存在差异(P=0.038),早期复发组的相对表达量高于无复发组(P=0.025),以及高于非早期复发组(P=0.038)。4.三组间CXCR2mRNA的表达量存在差异(P=0.001),早期复发组的相对表达量高于无复发组(P<0.001),以及高于非早期复发组(P=0.005)。5. CXCL1、CXCL5、CXCL8以及CXCR2的表达量与肝癌的BCLC分期存在相关性;CXCL5、CXCL8以及CXCR2的表达量与患者HBsAg状态存在相关性;CXCL1以及CXCR2的表达量与肿瘤直径存在相关性。6.其余ELR+CXC趋化因子在三组间的相对表达量无差别(P>0.05)。7.CXCL1-CXCR2共同高表达患者的5年累积生存率明显低于其它患者(P<0.001); CXCL5-CXCR2共同高表达患者的5年累积生存率明显低于其它患者(P=0.005);CXCL8-CXCR2共同高表达患者的5年累积生存率明显低于其它患者(P=0.001)。结论:ELR+CXC趋化因子亚家族在肝癌组织中的表达高于正常肝组织,CXCL1, CXCL5和CXCL8及其受体CXCR2在术后早期复发患者,非早期复发患者以及五年无复发患者的相对表达量存在差异,且与肝癌BCLC分期,肿瘤直径,以及HBsAg状态存在明显相关性。CXCL1-CXCR2, CXCL5-CXCR2, CXCL8-CXCR2共同高表达患者的5年累积生存率明显低于非共同高表达或其它患者。因此,CXCL1, CXCL5, CXCL8和CXCR2与肝癌的术后复发存在相关性,有可能成为肝癌的临床预后判断指标。
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