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目的检测甲状腺激素受体β1基因(thyroid hormone receptorβ1,TRβ1)在乳腺癌及正常乳腺组织中的差异表达,观察其启动子区CpG岛的甲基化状态,探讨乳腺癌组织中TRβ1基因表达水平与其启动子区CpG岛甲基化的相关性；并且结合患者是否绝经、淋巴结转移、临床分期等临床病理学参数,评价TRβ1基因甲基化与乳腺癌生物学行为间的关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription, RT-PCR)技术检测40例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织中TRβ1基因mRNA的表达情况；应用甲基化特异性聚合酶链反应(MathylationsPecifie PCR, MSP)和直接测序法检测10例正常乳腺组织、40例乳腺癌组织及肿块5cm外的癌旁组织中TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果1.在受检的40例乳腺癌患者中,85%(34例)的乳腺组织TRβ1基因mRNA呈异常表达,其中表达减弱者20例,缺失者14例；仅有6例表达正常(占15%)；而正常对照组中10例TRβ1基因mRNA均有表达。即与正常对照组相比,乳腺癌患者乳腺组织中TRβ1基因mRNA表达明显下调,差异有显著性(χ2=22.800,P<0.01)；其在乳腺癌组织中相对光密度值是0.3076±0.4194,低于正常乳腺组织(0.4767±0.6689),差异有统计学意义(t=-28.512,P<0.01)。2.乳腺癌及癌旁组织中TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化发生率分别为80.0%(32/40)和72.5%(29/40),而正常乳腺组织仅占10%(1/10)。TRβ1基因甲基化率在癌组织与癌旁组织间差异无统计学意义(x2=0.621,P>0.05),但两者与正常乳腺组织相比均有显著性差异,癌组织与之相比x2=14.489,P<0.01,癌旁组织与之相比x2=10.547,P<0.01。直接测序结果显示,每个样本至少有3个CG位点发生甲基化改变,甲基化率大于30%。该基因启动子区CpG岛甲基化状态与患者是否绝经、淋巴结转移、临床分期等各临床病理学参数间无显著相关性。3.在34例TRβ1基因mRNA表达下调的乳腺癌组织中,有31例发生了启动子区CpG岛甲基化,而其在6例mRNA表达正常者中有1例启动子区CpG岛甲基化,TRβ1基因mRNA表达与其启动子区CpG岛甲基化有显著相关性(r=-0.415,P=-0.015)。在发生甲基化的乳腺癌组织中,TRβ1基因mRNA表达的光密度值为0.170±0.036,明显低于未甲基化者(0.343±0.050),差异有统计学意义(t=13.842,P<0.01)。即该基因mRNA表达水平的下调与其启动子区CpG岛甲基化的发生相关。结论：1、乳腺癌组织中TRβ1基因表达水平显著低于正常乳腺组织,表明该基因的表达下调可能与乳腺癌的发生有关。2、乳腺癌及癌旁组织中TRβ1基因启动子区CpG岛呈高甲基化发生率,这可能是导致该基因mRNA表达明显降低甚至缺失的重要原因之3、乳腺癌组织中TRβ1基因的高甲基化状态与患者是否绝经、有无淋巴结转移及临床分期等临床病理学参数无关,表明此高甲基化状态不依赖于病理进程的发展。