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[目的]:通过测定兔急性心肌缺血模型中缺血修饰白蛋白(Ischemia-modified Albumin,IMA)的变化评价IMA对早期心肌缺血的诊断价值;通过联合检测IMA、运动平板试验(Exercise Stress Test, EST),评价IMA在冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)早期诊断中的应用价值。[方法]:1.实验研究新西兰大白兔50只,随机分为5组:(1)、缺血5分钟组10只;(2)、缺血30分钟组10只;(3)、缺血5分钟艾司洛尔干预组10只;(4)、缺血30分钟组艾司洛尔干预组10只;(5)、假手术组10只。不完全结扎冠状动脉左前降支,建立心肌缺血模型,于建模前、建模成功后15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h采血,检测IMA、cTnI及CK-MB;假手术组开胸后不结扎左前降支,采血时间和方法同前,根据检测结果绘制检测指标的变化曲线。完成采血后,进行TTC法和Evans blue法双重染色测定心肌缺血面积,然后固定心肌标本进行常规HE染色,并进行TUNEL法细胞凋亡指数(Apoptosis Index,AI)测定。2.临床试验对60例EST阳性的患者,运动前及运动结束后10分钟分别采血检测IMA,所有患者行冠状动脉造影(Coronary Angiography,CAG)检查。同时选择常规体检的健康人群30例作为正常对照,采静脉血备测IMA。运动平板试验采用Bruce方案,阳性标准采用1997AHA/ACC标准。IMA测定采用白蛋白-钴离子结合法(Albumin Cobalt Binding ,ACB),利用全自动免疫生化分析仪分析。冠脉造影采用标准Judkins法。3.统计学处理用SPSS16.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(χ±s)表示。实验研究部分IMA、CTnI、CK-MB结果采用重复测量资料的方差分析;缺血面积和AI组间比较采用单因素方差分析;IMA和缺血面积、AI之间相关性分析采用Spearman相关分析。临床研究部分IMA组间比较采用独立样本t检验,运动前后对比采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果取双侧P<0.05为统计学意义。[结果]:1.动物实验1.1 IMA、CTnI、CK-MB的测定IMA在缺血发生后15分钟即有升高(P<0.01),达峰时间为缺血后4小时;各缺血组之间及与假手术组之间差异有统计学意义(P<0.05);IMA与缺血面积之间相关关系具有统计学意义(r=0.834,P<0.01);IMA与AI之间相关关系具有统计学意义(r=0.911,P<0.01)。cTnI在缺血后未见升高,各实验组cTnI均值差异无统计学意义(P>0.05)。CK-MB均值在各缺血组均较假手术组有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05),并且不同缺血组之间CK-MB均值差异无统计学意义(P>0.05)。1.2缺血面积的测定各缺血组缺血面积较假手术组显著增大(P<0.05);缺血5分钟和缺血30分钟、缺血5分钟干预组和缺血30分钟干预组之间差异有统计学意义(P<0.01);缺血5分钟组和缺血5分钟干预组、缺血30分钟组和缺血30分钟干预组之间差异有统计学意义(P>0.05)。1.3 AI的测定各缺血组AI较假手术组升高,且各缺血组之间的差异有统计学意义(P<0.01); AI与缺血面积存在正相关关系(r=0.891,P<0.01)。2.临床试验2.1造影结果60例患者中,冠脉造影阳性CAG(+)(即血管狭窄≥50%,受累血管1支以上,无新发生的血管闭塞)者41例(68.3%),冠脉造影阴性CAG(-)(即任一血管狭窄<50%)者19例(31.7%)。2.2 IMA测定所有患者运动前IMA值与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),运动后IMA值显著增高,其中CAG(+)患者显著高于CAG(-)患者(P<0.01),但后者与运动前比较差异无统计学意义(P>0.05)。以35mg/ml为界限值(IMA(+):≥35mg/ml,IMA(-):<35mg/ml),CAG(+)患者IMA(+)患者38例,CAG(-)患者中IMA(+)者2例;以35mg/ml为界限值,冠心病患者IMA阳性率为92.7%,结合IMA,可提高EST诊断冠心病的特异性,为89.5% (P<0.01)。[结论]:与CTnI和CK-MB相比,IMA更能较早的在心肌可逆性缺血时反映心肌缺血的发生和持续状况,是反应早期心肌缺血及缺血程度的敏感指标;冠心病患者运动后IMA值显著升高,结合IMA检测,可显著提高运动平板试验诊断冠心病的特异性。