宫颈癌与正常宫颈组织中ER、GPR30表达情况的相关研究

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宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,在生殖系统肿瘤中占首位。我国女性中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌而在恶性肿瘤中居于第二位,严重影响女性健康。宫颈癌的发生于人乳头瘤病毒(HPV)的感染有明确的相关性。正常宫颈从HPV感染到发生癌变需要经过漫长的过程,因此,期间应该还受到其他因素的影响。雌激素是人体内重要的性激素,与女性正常生理功能的发育和维持中都起到重要作用,同时也是导致多种女性恶性肿瘤发生的危险因素。关于雌激素对乳腺癌、子宫内膜癌影响的研究已有很多。但其与宫颈癌的关系,许多研究还没有明确定论。但人们已经认识到,雌激素对宫颈癌的发生和预后都具有一定的影响。雌激素在细胞内起作用的方式主要是与雌激素受体结合。研究较多的是雌激素受体(ER),近年来,雌激素的另一种受体G蛋白偶联受体30(GPR30)也逐渐受到重视。GPR30是一种主要定位于细胞器的跨膜蛋白,它与雌激素结合之后主要通过非基因组途径,激活下游EGF/MAPK等信号转导通路而发挥作用。GPR30可能在肿瘤的发生发展中发挥作用,但关于其在宫颈癌组织中的表达与功能,尚无明确报道。本文中,我们收集了宫颈癌患者组织标本;同时以因良性病变行子宫切除术的正常宫颈组织作为对照,各计37例。我们采用对病理切片进行免疫组化染色的方法,考察正常宫颈组织和宫颈癌组织中雌激素的两种受体ER、GPR30的表达水平。在37例正常宫颈组织中,ER的阳性率100%,GPR30阳性率16.2%; 37例宫颈癌组织中,ER的阳性率27%,GPR30阳性率51.3%。宫颈癌组织中,ER的表达明显低于对照组,而GPR30的表达明显升高。我们进一步分析GPR30表达与宫颈癌患者临床指标的关系。GPR30(+)在绝经患者中的比例高于未绝经患者,其在中至高分化的宫颈癌中比例较高。而在临床分期较高的宫颈癌患者中,GPR30的阳性稍高。GPR30阳性与宫颈癌患者的病理类型未见明显相关,其与淋巴结转移的相关性较ER明显。因此我们可以看出,GPR30在宫颈癌组织中的表达明显高于对照组,这提示了GPR30的异常活化促进宫颈癌发生的可能性。结合临床,我们认为GPR30有可能作为治疗宫颈癌的潜在靶点。同时,绝经后宫颈癌患者GPR30的相对高表达,提示对于这部分患者的绝经后雌激素补充疗法应予慎重考虑。本研究的主要问题是病例数相对较少,因为对于许多现象,仅能提示某种倾向而不足以得出较确实的结论。在今后的研究中,一方面应扩大样本量,另一方面也应补充宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的标本。同时可以通过长期随诊,考察GPR30阳性的宫颈癌患者的预后情况,为临床提供更多的指导意义。
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