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目的:
检测E-cad、IGF-1R mRNA及蛋白在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈组织中的表达;分析E-cad、IG-1R与宫颈鳞癌临床病理因素的关系及其在宫颈鳞癌发生、发展过程的临床意义;探讨E-cad、IGF-1R在宫颈鳞癌中的相关性。
方法:
(1)应用免疫组化SP法检测53例宫颈鳞癌、17例CIN、22例正常宫颈组织中E-cad、IGF-1R蛋白的表达。
(2)采用Real Time RT-PCR检测53例宫颈鳞癌、17例CIN、22例正常宫颈组织中E-cad mRNA、IGF-1R mRNA的表达情况。
(3)采用SPSS15.0统计学软件,根据资料特点分别使用卡方检验、方差分析、t检验、等级资料用秩和检验,spearman关联性分析、Pearson相关性检验进行统计学分析,P<0.05有统计学意义。
结果:
1.临床病理标本免疫组织化学结果显示:E-cad和IGF-1R蛋白阳性表达主要定位于细胞膜,呈棕黄色或棕褐色不同强度的染色。宫颈鳞癌、CIN和宫颈正常组织中E-cad的阳性率分别是30.19%、58.82%和90.91%,差异有统计学意义(P<0.05);IGF-1R的阳性率分别是66.04%、35.29%和4.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.临床病理标本采用Real Time RT-PCR检测结果显示:宫颈鳞癌、CIN和正常宫颈组织E-cad的平均△Ct值分别是17.88±2.11、16.77±0.57和15.49±2.33,差异有统计学意义(P<0.05);IGF-1R的平均△Ct值分别是10.13±1.86、11.18±1.66和13.75±1.13差异有统计学意义(P<0.05)。
3.E-cad、IGF-1R蛋白及mRNA表达与宫颈鳞癌分化程度,淋巴结转移范围、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05);与宫颈鳞癌发病年龄无显著相关性,(P>0.05)。Spearman关联性分析、Pearson相关性检验结果显示,宫颈鳞癌组织中E-cad、IGF-1R蛋白及mRNA的表达呈负相关关系(r<-0.5,P<0.05)。
结论:
1.宫颈鳞癌组织中的E-cad mRNA及其蛋白表达低于CIN、宫颈正常组织,提示E-cad与宫颈鳞癌关系密切,可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中E-cad扮演着抑癌基因的角色;宫颈鳞癌组织中的IGF-1R mRNA及其蛋白表达高于宫颈正常组织,提示IGF-1R与宫颈鳞癌关系密切,可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中IGF-1R扮演着癌基因的角色。
2.E-cad、IGF-1R mRN-A及其蛋白表达与宫颈鳞癌分化程度,淋巴结转移、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.01);与宫颈鳞癌发病年龄无显著相关性。提示E-cad与IGF-1R可能作为判断宫颈鳞癌生物学行为指标之一,IGF-1R或可作为治疗宫颈鳞癌的靶点。
3.宫颈鳞癌组织中E-cad与IGF-1R表达在mRNA及蛋白水平呈负相关关系(r<-0.5,P<0.05),提示IGF-1R可能抑制E-cad蛋白的表达,E-cad、IGF-1R可作为预测宫颈鳞癌侵袭、转移的生物学行为指标。