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研究背景 大脑皮质发育障碍(DCDs)是一组由多种原因引起的中枢神经系统发育异常性疾病，以多种形式的癫痫发作为主要临床表现，是难治性癫痫的主要病因之一。以往的研究主要注重发育异常组织中神经元的形态学改变，但它们的功能改变却知之甚少。采用给孕鼠腹腔注射卡莫司汀(BCNU)的方法可制作广泛型皮质发育障碍模型，组织学显示皮质层状结构消失，海马CA1区形成灰质异位结节，这些病理改变易引起神经元的过度兴奋，导致癫痫易感性增高。我们通过建立BCNU致皮质发育障碍模型，运用全细胞膜片钳技术记录海马CA1区神经元电压依赖性钠电流和高电压激活型(HVA)钙电流，并与正常大鼠海马CA1区神经元进行比较，以期发现钠、钙离子通道改变在皮质发育障碍性癫痫形成中的作用。 研究方法 1．制作皮质发育障碍模型。6只妊娠SD大鼠于E15天腹腔注射BCNU20mg／kg，所产仔鼠入模型组；另6只SD孕鼠于E15天腹腔注射相应剂量5％葡萄糖水溶液，所产仔鼠入对照组。2．Nissl染色检查模型皮质和海马结构的病理改变。3．观察两组大鼠日常活动能力变化。4．于P40天对两组大鼠进行脑电图记录。5．用低于常规致痫剂量的氯化锂—匹罗卡品诱导癫痫发作，比较皮质发育障碍模型组和正常对照组大鼠癫痫发作的潜伏期、癫痫持续时间和死亡率。6．急性分离大鼠海马CA1区神经元，运用全细胞膜片钳技术记录电压依赖性钠电流和HVA钙电流，并将皮质发育障碍模型组与对照组进行比较。 研究结果 1．皮质发育障碍模型组大脑体积明显减小，脑湿重低于正常对照组(P＜0.05)，病理切片可见大脑皮质变薄，皮质层状结构紊乱，海马锥体细胞排列稀疏，CA1区和CA2区出现结节状灰质异位团块。2．皮质发育障碍模型鼠日常活动能力减弱，但未见自发性癫痫发作。3．皮质发育障碍模型鼠脑电图以低波幅β节律为主，未