选择性剖宫产与CRHR1基因多态性对学龄前儿童认知功能影响的交互作用

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:coudoudou
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目的阐明选择性剖宫产(elective cesarean section,ECS)与促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)基因多态性交互作用对学龄前儿童认知发育的影响。方法基于马鞍山优生优育队列(Ma’anshan Birth Cohort,MABC),将2013年5月至2014年9月于马鞍山市妇幼保健院产检、妊娠14周内、并在马鞍山居住>6个月的3 474名孕妇纳入研究。排除妊娠终止者、双胎、未知分娩方式者、器械助产者、妊娠合并症、产时合并症、早产儿、低出生体重儿、未进行韦氏幼儿智力评估者及未采集5岁儿童静脉血者,再根据母亲的年龄、胎儿性别、出生日期,按阴道分娩和剖宫产两种分娩方式进行1:1倾向性匹配,共1034对母婴匹配成功;进一步排除77名紧急剖宫产者,共957对母婴被纳入最终分析。通过《孕产期母婴健康记录表》获得产妇基本人口学信息、孕期生活方式、孕产史及相关疾病等情况;从产科记录中过录分娩方式及新生儿基本信息;应用韦氏幼儿智力量表-第四版中文版(WPPSI-IV)(CN)评估学龄前儿童的言语理解、视觉空间、工作记忆、流体推理、加工速度和总智商。采集5岁儿童空腹静脉血1.5ml,应用Mass ARRAY飞行时间质谱系统完成对红细胞中CRHR1 rs110402与rs 242924位点的SNP分型,这两个位点的基因型分别分为携带G等位基因个体(高风险等位基因)与未携带G等位基因个体。采用χ~2检验和独立样本t检验比较不同分娩方式下研究对象的基本人口学特征和儿童认知功能。智力发育各维度得分按界值分为低于正常组(低常组,得分≤90)、正常组及高于正常组(正常及高常组,得分>90)。应用χ~2检验和Logistic回归分析分娩方式和CRHR1基因多态性对儿童认知发育的影响;运用Logistic回归分析探讨分娩方式和CRHR1基因多态性交互作用对儿童认知功能的影响。结果本研究纳入人群的总剖宫产率为48.9%(1 537/3 146),选择性剖宫产率为46.4%(1459/3 146)。纳入最终研究的957名孕妇中,孕妇平均分娩年龄为(26.5±3.4)岁;平均受教育年限为(13.4±3.2)年;孕期平均增重(17.7±5.0)kg。选择性剖宫产的孕妇孕期增重大于自然分娩孕妇(P<0.001);居住在农村的孕产妇更可能选择自然分娩(P<0.001);自然分娩组儿童出生时体重低于选择性剖宫产(P<0.001);不同分娩方式下母亲年龄、受教育年限、家庭月收入、工作性质、母亲智商、孕期妊娠特有焦虑情况及不良孕产史差异无统计学意义(P>0.05)。分别有786名(82.1%)和171名(17.9%)儿童被鉴定为未携带G等位基因儿童和携带G等位基因儿童。在未携带G等位基因儿童中,自然分娩425人(54.1%),选择性剖宫产361人(45.9%);在携带G等位基因儿童中,自然分娩92人(53.8%),选择性剖宫产79人(46.2%)。言语理解指数、视觉空间指数、流体推理指数、工作记忆指数、加工速度指数和总智商指数在不同分娩方式中差异无统计学意义(P>0.05)。在调整父母年龄、文化程度、家庭月收入、居住地、产次、孕妇智商、妊娠期焦虑、孕前BMI后,携带G等位基因儿童与工作记忆正常及高常组比例降低显著有关(OR=0.554,95%CI:0.313~0.981)。在未携带G等位基因儿童中,不同分娩方式在儿童各能区未见统计学差异(P>0.05)。在携带G等位基因儿童中,调整家庭月收入、父母文化程度、居住地、产次、孕妇智商、妊娠期焦虑与孕期增重后后,选择性剖宫产与儿童流体推理正常及高常组比例降低相关(OR=0.056,95%CI:0.004~0.720)。以自然分娩*未携带G等位基因为对照,调整相关混杂后,ECS*携带G等位基因与降低的儿童流体推理正常及高常组比例显著相关(OR=0.373,95%CI:0.143~0.976)。结论CRHR1 rs110402和rs242924携带G等位基因是影响学龄前儿童工作记忆的高危基因型。在携带G等位基因儿童中,选择性剖宫产影响学龄前儿童流体推理功能。ECS和CRHR1高危基因型对学龄前儿童认知发育存在一定的交互作用。
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