【摘 要】
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肺癌作为发生频率最高的癌症类型之一,极大程度威胁人类机体健康。目前肺癌的治疗方法存在诸多限制条件,且副作用大,易产生耐药性。开发新型抗癌药物一直是研究重点。天然药物可作用于多个靶标且副作用小,因此受到广泛关注。霍山石斛（Dendrobium huoshanense）作为名贵中草药,具有极高的药用价值。本课题通过两种动物模型以及细胞实验,探究霍山石斛对非小细胞肺癌（non-small cell lu
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肺癌作为发生频率最高的癌症类型之一,极大程度威胁人类机体健康。目前肺癌的治疗方法存在诸多限制条件,且副作用大,易产生耐药性。开发新型抗癌药物一直是研究重点。天然药物可作用于多个靶标且副作用小,因此受到广泛关注。霍山石斛（Dendrobium huoshanense）作为名贵中草药,具有极高的药用价值。本课题通过两种动物模型以及细胞实验,探究霍山石斛对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的抑制作用及其机制。脂质代谢对于维持细胞稳态至关重要,然而在肿瘤发展过程中,脂质代谢为肿瘤的增殖、侵袭和转移提供能量,促进肿瘤发展。CD36作为脂肪酸受体,能调控脂质代谢,但是其在肺癌领域的研究较少。本课题确定CD36能促进NSCLC细胞增殖与迁移,并研究霍山石斛对CD36的调控作用,为霍山石斛的抗肺癌研究提供了新思路。本课题的研究内容和实验结果如下所示:（1）在尿烷诱导的原发性肺癌模型中,霍山石斛显著提高模型小鼠存活率,并抑制肺部癌变和炎症细胞募集。在机制上,霍山石斛抑制肺部增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、Ki-67以及核因子kB（nuclear factor kappa-B,NF-kB）及其信号通路相关基因的表达;（2）在Lewis肺癌皮下移植瘤模型中,霍山石斛延缓了实体瘤的发生时间并减小肿瘤体积。在机制上,霍山石斛降低PCNA、Ki-67和波形蛋白（vimentin）的表达,并上调了BAX和CDH1（cadherin 1）的m RNA水平;（3）通过癌症数据库发现,与CD36低表达的肺癌患者相比,CD36高表达患者总体生存率降低。在CD36过表达和敲低细胞模型中,CD36可促进细胞增殖和上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）过程,并且对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR）具有正向调节作用;（4）在两种肺腺癌动物模型和NCI-H520肺鳞癌细胞中,霍山石斛均能降低CD36的蛋白和m RNA水平。综上所述,本课题证明了霍山石斛可通过抑制NF-κB信号通路改善肺部炎性浸润,并抑制肺癌细胞的增殖和EMT过程,从而限制原发性肿瘤和皮下移植瘤的发展,提高模型小鼠存活率。此外,我们明确了CD36对NSCLC的促进作用,而霍山石斛对CD36具有显著的抑制效果,预示着霍山石斛可能通过CD36抑制脂质摄取,限制对肿瘤细胞的能量供给,从而抑制NSCLC的发展。
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