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视网膜中央静脉阻塞(CRVO)是最常见的中老年人群中致盲的主要疾病之一,亦是继糖尿病视网膜病变和视网膜分支静脉阻塞之后最多见的视网膜血管病。其发病机理和病因目前仍未完全阐明,也没有有效的治疗措施;除常规的药物和针对新生血管并发症的视网膜光凝治疗以外,近年来开展的各种旨在重建或恢复视网膜血液循环的激光和手术治疗方法正日益成为眼科界关注的焦点;利用建立脉络膜视网膜静脉吻合途径,使被淤滞的静脉血流经由脉络膜血管流出眼外,促进或者恢复视网膜血液循环,减少视网膜缺血缺氧状态的发生,是多途径CRVO对因治疗的方法之一。这种治疗方法的可行性和疗效评价,在激光诱导脉络膜视网膜静脉吻合术治疗非缺血型CRVO病人中得到证实;而对缺血型CRVO,由于病情严重,晚期新生血管并发症产生的危险性高,或者已有产生,因此最近开展的用玻璃体切除联合手术吻合脉络膜视网膜静脉的外科治疗作为最新的探索性治疗方法,在国外已见少数病例报告,但是尚需要进一步的研究观察来评价其可行性、安全性和疗效。为此本研究的目的是在视网膜静脉阻塞模型眼中,用不同的方法建立视网膜静脉和脉络膜的吻合,比较其疗效和安全性,并作初步的临床治疗探索。研究对象和方法 分成动物和临床研究二部份 1.动物研究:为前瞻性随机对照实验研究。 (1)对象;选择成年有色家兔19只38只眼,排除死亡2只4眼和术后影响观察的 浙江大学博士学位论文并发症2眼,共计入选17只兔子32只眼球,被随机分成正常组2眼(N),对照组8眼(C)和3个治疗组(单纯穿刺吻合组(T a)6眼:吻合联合不吸收材料植入组(T b)6眼:吻合联合可吸收材料植入组(T c)10眼)。(2)手术方法:对照组和各治疗组均在全麻下行扁平部玻璃体切除术,每只眼做鼻侧和颜侧二个治疗点。对照组(C组):用眼内电凝方法建立兔眼的视网膜分枝静脉阻塞模型:单纯穿刺吻合组(Ta组):在建模完成后,用200针直接穿刺切开距阻塞点以远2/3一IPD的淤滞状态静脉管壁和其下方的视网膜和Bruch’s膜;吻合联合不吸收材料植入组(Tb组):在同Ta组选定的吻合部位,用MVR刀切开视网膜和Bruch’s膜和静脉管壁,在视网膜切口植入一小段7一0 prolene不吸收缝线。吻合联合可吸收材料植入组(Tc组):方法同Tb组,但植入材料为5一0 Monocryl可吸收缝线。(3)观察方法:常规检查:手术后1、2、3天和1、2、4、8、12周;FFA和眼底彩照:手术后1、2、4、8、12周;观察指标:视网膜出血、静脉迁曲、阻塞点血管可见度和吻合功能是否建立的判定。(4)动物处死方法和时间:按每组每个观察时间点摘除2只眼球的规定,用空气栓塞法处死相应的兔子。(5)眼球标本的组织学检查:吻合部位的全层组织取材,4协m切片、光镜检查。2.临床研究:前瞻性随机临床资料研究(1)对象:本研究选择缺血型CRvO伴视力严重下降、黄斑水肿并对手术知情同意浙江大学博士学位论文的患者。(2)手术方法:局部麻醉,标准三切口扁平部玻璃体切除术,术中作玻璃体后界膜的剥离和切除。在四象限视网膜分枝静脉距视盘2一3PD选定的吻合部位,预做局部视网膜光凝,切开静脉管壁和其下的视网膜和Bruch’s膜,气/液交换,12%CZF。眼内填充,术后俯卧位7一10天。(3)随访观察:出院后每隔2周随诊一次,术后4周和8周做FFA检查。记录视力,视网膜静脉和视网膜出血变化,以及黄斑水肿程度和FFA所见。3.统计分析方法采用SPSS 1 1 .0 for Wind,:计数资料采用Fisher’5 Exaet Test和生存曲线分析。结果1.动物研究:(l)治疗组共22只兔眼施行44个手术吻合点,其中Ta组12点(27.27%),Tb组12点(27.27%),Te组20点(45.45%)。(2)各观察时间点累计可评价的吻合点总数为108点,吻合成功点总数为46点,总吻合成功率为42.59%(46/108)。(3)各治疗组间的总吻合成功率比较分析:结果显示Tb组(70.83%)比Ta(16.61吩和Tc(31.25%)组均要高,统计学分析差异存在显著性P<0.05(Tb和Ta组,卜0.000,Tb和Tc组,P=0.002)Ta和T。组比较吻合成功率无统计学差异。(4)各治疗组间在不同时间点的吻合成功率的生存曲线分析,显示Tb组吻合功能建立的时间,早于Ta和Tc组,其差异有显著性(109 Rank:x、26.90,P<0.001:Brestow:x,=22.94,P<0.001)2.临床研究:(1)视力:术后2周视力比术前提高4行为20/70,术后2月提高达7行,为20/40。浙江大学博士学位论文(2)眼底检查:术后2周开始视网膜出血和静脉迁曲淤滞明显吸收和减轻。(3)黄斑厚度检查:术后3周,OCT显示中心凹形成,其厚度由术前的1015pIn’下降至149”。,术后8周复查为300pm。(4)吻合点功能:共施行4个吻合点,二点功能建立,二点未建立。(5)手术并发症:术中无严重并发症发生;术后可见2个吻合点有少量纤维组织增生。结论1、显微玻璃体手术能够有效地建立视网膜静脉脉络膜吻合:2、动物实验显示吻合联合不吸收材料植入组的吻合成功率较单纯穿刺吻合组和 吻合联合可吸收材料植入组高:可能与其合适的管