1.目的:　　 传统中药复方大多以口服给药，复方中的有效物质能被吸收是中药发挥药效的关键。本研究以经典复方葛根芩连汤为研究对象，采用肠外翻模型和Caco-2细胞模型，从P-gp、MRP2转运蛋白的角度，研究葛根芩连汤不同配伍的吸收特征。探究肠道上的转运蛋白对葛根芩连汤中有效成分吸收的影响，以阐述复方中的配伍规律。　　 2.方法和结果:　　 2.1.肠外翻模型研究P-gp转运蛋白对葛根芩汤有效成分吸收的影响　　 建立了肠外翻模型样品中黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀的超高效液相色谱(UPLC)含量测定方法，研究结果表明建立的分析方法符合测定要求，稳定可靠。　　 肠外翻模型研究结果表明，在P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米的作用下，葛根芩连汤中的生物碱成分在各肠段的吸收均显著提高，黄酮类成分仅在部分肠段吸收增加，其中甘草苷无显著性提高。生物碱成分的吸收未呈浓度依赖性，提示生物碱成分在肠道的吸收涉及主动转运，生物碱类成分为P-gp转运蛋白的底物。配伍实验结果表明，葛根、黄芩能起到类似P-gp转运蛋白抑制剂的作用，从而促进生物碱成分在肠道上的吸收。　　 2.2.Caco-2细胞模型研究P-gp转运蛋白对葛根芩连汤中小檗碱吸收的影响　　 建立了Caco-2细胞模型样品中小檗碱的LC-MS含量测定方法，使用考马斯亮蓝法建立了Caco-2细胞模型样品中蛋白浓度的测定方法，使用荧光分析法建立了Caco-2细胞模型样品中罗丹明123浓度的测定方法。　　 MTT细胞实验结果表明，各成分在确定的浓度下不会对细胞活性产生影响，不会破坏细胞紧密连接的结构。在P-gp转运蛋白抑制剂维拉帕米的作用下，小檗碱在Caco-2细胞中的摄取量显著上升，AP-BL的转运增加，BL-AP的转运减少;葛根素、黄芩苷也能起到类似P-gp转运蛋白抑制剂的作用。在罗丹明123转运实验中，葛根素能显著提高罗丹明123在Caco-2细胞中的摄取量，并显著降低ER值，但无浓度依赖性。　　 2.3.Caco-2细胞模型研究MRP2转运蛋白对葛根芩连汤中黄芩苷吸收的影响　　 建立了Caco-2细胞模型样品中黄芩苷的LC-MS含量测定方法，及蛋白测定方法。MTT实验结果表明各成分在确定的浓度下不会对细胞活性产生影响，在MRP2抑制剂MK-571的作用下，黄芩苷在Caco-2细胞中的摄取量显著上升，AP-BL的转运增加，BL-AP的转运减少;葛根素也能起到类似MRP2转运蛋白抑制剂的作用。　　 3.结论:　　 葛根素、黄芩苷不仅可以抑制P-gp转运蛋白的外排作用，从而改善小檗碱的吸收，可能还影响到其他转运蛋白如MRP2转运蛋白;葛根素、甘草苷通过抑制MRP2转运蛋白而增加黄芩苷的吸收，而且对黄芩苷跨膜转运的其他环节也可能存在影响。