脂肪组织中巨噬细胞的招募以及活化在肥胖相关的疾病中扮演着重要角色。巨噬细胞参与白色脂肪褐色化的过程，然而通过调节脂肪组织中巨噬细胞来影响褐脂化的机制仍然不是很清楚。有研究表明巨噬细胞可以产生内源性的前列腺素E2(PGE2)。在这里我们发现，前列腺素PGE2可以通过其受体EP3调节巨噬细胞功能从而影响冷刺激诱导的褐脂化，该作用通过MAPK家族的成员p38来介导。　　结果显示，巨噬细胞中EP3受体被特异性敲除小鼠对冷刺激敏感性降低—皮下脂肪褐色化程度明显降低，包括UCP1、PGC-1α、Elovl3等产热相关基因表达的下调，脂肪组织的重塑减轻，以及UCP1表达的下调等。同时我们构造了巨噬细胞中过表达EP3受体的小鼠，发现EP3受体的过表达可以加强冷刺激诱导的褐脂化程度，包括UCP1、PGC-1α、Elovl3等产热相关基因表达的上调，脂肪组织重塑的增强-脂肪细胞变小、脂滴多腔化，以及UCP1表达的上调等。巨噬细胞中EP3受体被特异性敲除之后会减少脂肪组织巨噬细胞中酪氨酸羟化酶(TH)的表达。相反，在巨噬细胞过表达EP3受体的小鼠中脂肪组织巨噬细胞中酪氨酸羟化酶(TH)的表达被上调。酪氨酸羟化酶是儿茶酚胺合成中的一个限速酶。用EP3受体激动剂Sulprostone处理巨噬细胞可以增加儿茶酚胺的分泌，而p38的抑制剂可以减少Sulprostone引起的儿茶酚胺的分泌。去甲肾上腺素可以通过作用于β3肾上腺素能受体来介导褐脂化，我们发现β3肾上腺素能受体抑制剂SR59230A可以抑制EP3受体促进的白色脂肪褐脂化。相应地我们发现，p38抑制剂SB203580可以抑制EP3受体过表达对冷刺激诱导的褐脂化的影响。　　综上所述，我们发现巨噬细胞中EP3受体可以通过p38信号通路促进冷刺激诱导的褐脂化，为肥胖相关疾病的治疗提供了一个可能的潜在靶标。