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【背景】胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)作为萎缩性胃炎和早期胃癌的筛查手段已在日本、芬兰等国家实施。在我国，PG指标在胃癌前病变及胃癌的研究还处于初期，尤其是包括萎缩、肠化生和异型增生在内的胃癌前病变方面的研究。【目的】（1）用化学发光微粒子免疫法(Chemiluminescent Microparticle Immunoassay，CMⅠA)和酶联免疫法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA)检测血清中PGⅠ、PG Ⅱ水平，进行两种方法检测结果的关联性分析。（2）研究血清中胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原ⅠⅠ(Pepsinogen Ⅰ、Ⅱ，PG Ⅰ、PG Ⅱ)水平及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值(PG Ⅰ/PG ⅡRatio，PGR)与胃癌前病变状态、病理类型、Hp感染及其它相关因素关联程度。【方法】（1）采用流行病学病例-对照研究的方法进行流行病学资料及血清标本的收集。病例包括：a.2008年3月至2010年2月期间在江苏省溧阳市中医院消化科因胃部疾病就诊的胃癌前病变者；b.曾参加2004年江苏省溧阳市上消化道疾病普查被诊断为胃癌前病变者，再次复查时，经胃镜或病理被诊断胃癌前病变者。总计317例。用频数配比的方法按同地区、同职业、年龄(±3岁)配以398例非胃癌前病变对照。设计标准结构式调查表，在知情同意后，用个人访谈的方法调查研究对象人口学特征资料、吸烟、饮酒、饮茶、饮食史及一级亲属上消化道肿瘤与疾病遗传史等。（2）用胃镜采集全部病例对象病灶部位及177例对照的炎症部位4块胃黏膜标本，同时进行病理诊断和采用胃幽门螺旋杆菌PH指示剂法检测Hp。除去标本溶血以及没有病理诊断或者胃镜诊断的对象，最终参加本研究的有效病例211例，对照133例。分别采用CMIA、ELISA方法检测血清标本PG Ⅰ、PG Ⅱ的含量并计算PGR，因为标本损失等原因酶免疫法检测标本共330例，其中病例组205例和对照组125例。（3）采用Spearman秩相关、直线回归和对数曲线拟合分析两种检测方法的一致性。第二部分以CMIA的检测结果分析。采用Wilcoxon秩和检验对病例组和对照组年龄、性别、饮酒、吸烟、Hp感染和胃癌前病变病理状态进行比较；采用非条件Logistic回归分析PG Ⅰ、PG Ⅱ含量、PGR与胃癌前病变关系的联系强度(OR及95%CI)；以上分析均采用SAS9.13统计软件。所有的检验为双侧，显著性水平α=0.05。【结果】（1）Spearman秩相关分析显示，CIMA及ELISA检测PG的结果呈明显关联(PG Ⅰ：rs=0.3583，P<0.0001；PG ⅠI：rs=0.3521，P<0.0001)。两者(x为CIMA，y为ELISA)所拟合的直线回归方程和对数曲线方程分别为：PG Ⅰ，=93.48+0.30x，=-34.20+85.50lgx；PG ⅠI，=10.53+0.90x，=-4.16+25.46lgx。（2）PG Ⅰ病例组(M=53.4ng/ml)的水平高于对照组(M=48.0ng/ml)，差异有统计学意义(Z=2.35, P=0.0188)。PG Ⅱ病例组(M=12.1ng/ml)的水平高于对照组(M=9.2ng/ml)，差异有显著统计学意义(Z=-3.20, P=0.0014)，PGR水平在病例组和对照组之间没有统计学差异(Z=1.27, P=0.2032)。病例组未发现血清PG Ⅰ与性别、年龄、是否吸烟和饮酒有显著关联；对照中显示，吸烟对象血清PG Ⅰ的水平明显高于未吸烟者，差异有统计学意义(P=0.0389)。PG Ⅱ水平与年龄、性别、是否吸烟和饮酒均没有统计学关联。按年龄将病例组对象分为≤49、~56、~60、>60四组，PGR在四组有统计学差异(P=0.0057)，PGR水平随年龄增高有降低趋势，中位数水平依次为5.38、4.24、4.72、3.94。（3）根据病理诊断严重程度分为正常、浅表性胃炎、萎缩性胃炎或有萎缩、肠上皮化生和异型增生五组，PG Ⅰ水平在五组有统计学差异(χ2=12.45, P=0.0143)，M值依次为：38.35ng/ml、50.50ng/ml、59.70ng/ml、55.70ng/ml和52.30ng/ml；五组PG Ⅱ水平有显著统计学差异(χ2=15.55, P=0.0037)，M值分别是：6.90ng/ml、10.00ng/ml、11.20ng/ml、13.20ng/ml、12.10ng/ml；PGR在五组间的差异有显著统计学意义(χ2=13.34, P=0.0097)，其M值依次为5.56、5.18、5.21、4.17、4.49。（4）调整年龄、性别、职业、文化、收入、吸烟、饮酒等混杂因素后，以PGⅠ浓度≤37.45ng/ml为参比，PG Ⅰ浓度在37.45ng/ml～51.10ng/ml、51.10ng/ml～66.15ng/ml、>66.15ng/ml三组的OR(95%CI)分别为1.36(0.27-2.55)、1.55(0.83-2.90)、1.86(0.97-3.57)，PG Ⅰ浓度的升高有增加胃癌前病变发生风险的趋势，但未达到统计学水平(P=0.2833)；随着PG Ⅱ浓度增大，患胃癌前病变的风险有增加趋势，趋势检验接近于统计学意义(P=0.0575)，以PG Ⅱ浓度≤7.35ng/ml为参比，浓度在7.35ng/ml~11.20ng/ml、11.20ng/ml~15.40ng/ml、>15.40ng/ml组的OR(95%CI)分别是1.47(0.78-2.78)、1.62(0.86-3.06)、2.48(1.29-4.76)；以PGR≤3.54为参比，PGR在3.54~4.77、4.77~6.39、>6.39的OR(95%CI)分别为0.80(0.41-1.54)、0.34(0.17-0.65)、0.71(0.36-1.38)，随着PGR的增加患胃癌前病变的危险性减小，趋势检验有显著统计学意义(P=0.0069)。【结论】（1）本研究提示：江苏省溧阳市胃癌前病变患者血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平明显高于非胃癌前病变对象，未发现PGR水平在两组之间有明显差异。PG Ⅰ、PG ⅠI水平的升高可能与胃癌前病变风险升高关联；（2）PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR与胃癌前病变的病理类型、胃镜诊断类型有关，另外，性别、年龄、职业、婚姻状态、吸烟等可能是PG的影响因素；（3）ARCHETECT化学分析法与酶联免疫法具有相关性，并且前者操作简便，适合大批量标本检测，这将为胃癌的筛检事业带来新的机遇；（4）本研究与之前结果的不一致之处也提示检测PG要询问用药史，它能影响PG水平。因此，PG用来筛检胃癌前病变具有一定的可行性，同时也有局限性，未来还需要更缜密，深入的研究来支持和说明。