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目的:通过测定大鼠酒精依赖以及酒精戒断后静脉注射丙泊酚的麻醉半数有效量(ED50),观察ED50的变化,为临床上需要手术的酒精依赖和酒精戒断患者提供实验依据,从而增加麻醉安全性。方法:(1)测定大鼠酒精依赖后静脉注射丙泊酚的ED50:50只雄性Sprague Dawley大鼠分为两组,酒精依赖组和正常对照组,经大鼠尾静脉注射丙泊酚,采用序贯法分别测定两组大鼠静脉注射丙泊酚的ED50和95%可信区间(95%CI);并观察动物的呼吸频率改变,记录大鼠麻醉起效时间和恢复的时间。(2)测定大鼠酒精戒断后静脉注射丙泊酚的ED50:50只雄性Sprague Dawley大鼠分为两组,酒精戒断组和正常对照组,酒精戒断组是酒精依赖的大鼠停止饮酒24小时。经大鼠尾静脉注射丙泊酚,采用序贯法分别测定两组大鼠注射丙泊酚的ED50和95%可信区间(95%CI);并观察动物的呼吸频率改变,记录大鼠麻醉起效时间和恢复的时间。(3)大鼠酒精依赖-戒断后静脉注射2ED50丙泊酚的安全性研究:正常对照组、酒精依赖组和酒精戒断组三组大鼠静脉注射丙泊酚测定其ED50后,均维持原饲养方法1周进行药物洗脱,再分别以该组2 ED50丙泊酚单次静脉注射,观察大鼠呼吸频率改变,记录大鼠麻醉起效时间、恢复时间和大鼠活动完全恢复时间以及大鼠注射丙泊酚前后48小时一般情况变化;留取各组大鼠血液标本和肝组织,进行肝功能生化检测和肝组织HE染色。结果:(1)酒精依赖组与正常对照组在实验中,实际用鼠分别为20只和16只。酒精依赖组注射丙泊酚的ED50是9.56mg/Kg,95%可信区间(95%CI)为8.95~10.24mg/Kg,大鼠呼吸频率是(92.3±2.72)次/分,麻醉起效时间是(9.3±0.87)秒,麻醉恢复时间是(513.9±15.48)秒。正常对照组大鼠注射丙泊酚的ED50是5.62mg/Kg,95%可信区间为5.02~6.30mg/Kg,大鼠呼吸频率是(91.6±2.72)次/分,麻醉起效时间是(8.9±1.25)秒,恢复时间是(462.6±26.95)秒。酒精依赖组注射丙泊酚的ED50增加,酒精依赖组与正常对照组大鼠麻醉起效时间和呼吸频率差异无统计学意义(P>0.05),依赖组恢复时间长于对照组(P<0.05)。(2)酒精戒断组与正常对照组在实验中,实际用鼠分别为18只和17只。酒精戒断组注射丙泊酚的ED50是4.09mg/Kg,95%可信区间(95%CI)为3.57~4.68mg/Kg,大鼠呼吸频率是(94.8±3.19)次/分,麻醉起效时间是(9.8±1.64)秒,麻醉恢复时间是(571.2±42.23)秒。正常对照组大鼠注射丙泊酚的ED50是5.30mg/Kg,95%可信区间为4.92~5.95mg/Kg,大鼠呼吸频率是(92.5±1.94)次/分,麻醉起效时间是(9.9±1.27)秒,恢复时间是(479.6±88.97)秒。酒精戒断组注射丙泊酚的ED50减少,酒精戒断组与正常对照组大鼠麻醉起效时间和呼吸频率差异无统计学意义(P>0.05),戒断组恢复时间长于对照组(P<0.05)。(3)2 ED50丙泊酚单次静脉注射后,酒精依赖组大鼠呼吸频率是(95.8±4.09)次/分,麻醉起效时间是(8.6±1.14)秒,麻醉恢复时间是(656.6±76.59)秒,活动完全恢复时间是(1257.2±92.35)秒;酒精戒断组大鼠呼吸频率是(95.6±5.63)次/分,麻醉起效时间是(9.6±1.82)秒,麻醉恢复时间是(528.2±42.14)秒,活动完全恢复时间是(1175.6±66.79)秒;正常对照组大鼠呼吸频率是(97.2±5.40)次/分,麻醉起效时间是(9.6±3.05)秒,麻醉恢复时间是(500.4±39.40)秒,活动完全恢复时间是(1076.4±172.98)秒。三组大鼠麻醉期间均保留自主呼吸,呼吸频率在正常范围之内,24小时内未见明显不良反应,无意外死亡。酒精依赖组、酒精戒断组与正常对照组大鼠麻醉起效时间差异无统计学意义(P>0.05);恢复时间,戒断组、依赖组长于对照组且依赖组大于戒断组(P<0.05);活动完全恢复时间,依赖组长于对照组和戒断组(P<0.05);三组大鼠的肝功能生物检测和肝组织形态学改变,以及注射2 ED50丙泊酚前后的一般情况无明显差异(P>0.05)。结论:酒精依赖-戒断的SD大鼠单次静脉注射丙泊酚,酒精依赖期间丙泊酚的ED50增加,酒精戒断后丙泊酚的ED50减小。酒精依赖组、酒精戒断组与正常对照组单次静脉注射2 ED50的丙泊酚都出现明确的、可逆的麻醉作用,未发生明显的不良反应。临床上,对酒精依赖、酒精戒断患者,根据病情调整丙泊酚的用量,可能是比较安全的。