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目的检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肺表面活性蛋白D（SP-D）和血管内皮生长因子（VEGF）在结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD）的表达水平,分析其与CTD-ILD的自身抗体、肺部高分辨率CT（HRCT）以及肺功能等的相关性,探索血清标记物在CTD-ILD的诊断、病情评估中的作用价值。方法1.收集CTD患者64例,将CTD合并ILD的患者33例作为实验组（CTD-ILD组）,CTD未合并ILD的患者31例作为对照组（CTD-NILD组）,招募24例健康志愿者作为健康组（HC组）,留取三组的血清,并记录临床表现、实验室指标、HRCT、肺功能。2.采用双抗体夹心法（ELISA）测定三组的血清MMP-9、SP-D和VEGF的表达水平,运用统计学软件进行三组间差异性的比较,使用受试者工作特征（ROC）曲线分析诊断CTD-ILD的意义,分析三种血清标记物的表达水平与CTD-ILD临床资料之间的相关性。结果1.临床资料的差异分析（1）三组的年龄、性别、吸烟史无统计学差异（P＞0.05）。（2）CTD-ILD组与CTD-NILD组间的发病病程、病种构成无明显差异（P＞0.05）。CTD-ILD组的咳嗽和/或咳痰,胸闷和/或气促发生率高于CTD-NILD组（P＜0.05）。CTD-ILD组的白细胞计数高于CTD-NILD组（P＜0.05）。CTD-ILD组与CTD-NILD组间的自身抗体阳性率比较的差异无统计学意义（P＞0.05）。2.MMP-9、SP-D和VEGF的表达水平和ROC曲线分析与CTD-NILD组和HC组比较,CTD-ILD组血清MMP-9、SP-D和VEGF的表达水平显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线结果显示,对CTD-ILD的诊断敏感度依次为SP-D＞VEGF＞MMP-9,特异度VEGF＞MMP-9＞SP-D。其中血清VEGF诊断CTD-ILD的敏感度和特异度相对较高。3.血清标志物的表达水平与CTD-ILD组的临床资料的相关性分析（1）CTD-ILD组的血清SP-D的浓度与CRP的水平具有正相关性（r=0.351,P=0.045）。三种标记物的浓度与自身抗体阳性率均无相关性（P＞0.05）;（2）与CTD-ILD的非UIP组比,血清MMP-9的表达水平在UIP组显著升高（P＜0.05）,但SP-D、VEGF在UIP组和非UIP组的表达水平无明显差异（P＞0.05）。SPD、VEGF与HRCT严重程度评分有正相关性（r=0.461,P=0.007;r=0.362,P=0.039）。（4）血清SP-D浓度与肺功能一氧化碳弥散量（DLCO）存在负相关性（r=-0.501,P=0.011）;血清MMP-9浓度与用力肺活量（FVC）存在负相关性（r=-0.451,P=0.024）。结论1.血清MMP-9、SP-D和VEGF的表达水平可以作为CTD-ILD的诊断指标,其中VEGF诊断CTD-ILD的敏感度和特异度相对较高。2.血清MMP-9的表达水平在HRCT表现为UIP型的研究组中显著升高,可帮助判断肺纤维化的严重程度;血清SP-D和VEGF的表达水平与HRCT严重程度的评分具有正相关性,有助于判断肺间质病变的严重程度;SP-D与肺功能DLCO呈负相关,MMP-9与肺功能FVC呈负相关,两者可反应肺功能减退的严重程度。以上三种血清标记物在CTD-ILD的诊断、病情评估中有临床应用价值。