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纳米药物载体作为一种新兴载体受到愈来愈多的重视,开发安全、高效的纳米载药体系,对于疾病(尤其是癌症)的治疗具有重要意义。本文结合聚酰胺-胺(PAMAM)和人血清白蛋白纳米粒子(HSANPs)的特点,制备了 PAMAM、HSA NPs和蛋白质/聚酰胺-胺纳米粒子(HSA-PAMAM NPs);并通过非共价作用负载阿霉素(DOX)和洋川芎内酯I(SEN I);采用多种分析方法对所制备材料的微观形貌、表面电荷及药物负载等性能进行了研究;以人脑微血管内皮细胞(HBMEC)为研究模型,详细研究了所制备材料的体外细胞毒性;建立了体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)细胞模型,初步评价了 HSA-PAMAM纳米复合物跨体外BBB的性能。具体工作如下:(1)利用发散法制备了 PAMAM,通过非共价作用负载了 DOX和SEN I。利用傅立叶变换红外光谱、核磁共振、气相色谱、紫外-可见光谱、动态光散射仪(DLS)、透射电子显微镜(TEM)等对所制备PAMAM的表面功能团、微观形貌、光谱行为、表面电位和粒径进行了表征;利用紫外-可见光谱等对DOX和SEN I在PAMAM上的负载和包封进行了研究。结果表明:DOX和SEN I在PAMAM上的负载量分别为142.61 μg mg-1和97.78μg mg1;包封率分别为7.13%和4.89%;采用 MTT 法和 WST-8 法评价了 PAMAM、PAMAM-DOX和PAMAM-SENI对HBMEC细胞活力的影响。结果表明:当三种材料浓度达到100μg mL-1时,HBMEC细胞活力仍为80%以上,说明其具有好的生物相容性。(2)利用去溶剂法制备了不同粒径的HSANPs,通过非共价作用负载了 DOX和SEN I。利用紫外-可见光谱、扫描电子显微镜(SEM)、DLS等对所制备HSANPs的光谱行为、微观形貌、表面电位和粒径分布等进行了表征;利用紫外-可见光谱对DOX和SEN I在HSA NPs上的负载和包封进行了表征。结果表明:DOX和SEN I在HSANPs上的负载量分别为45.17μgmg-1和17.52μg mg-1;包封率分别为75.29%和 87.60%;HSA-DOX NPs 和 HSA-SEN I NPs 的产率分别为 31.33%和43.34%。采用MTT法和WST-8法评价了所制备材料对HBMEC细胞活力的影响。结果表明:当HSANPs和HSA-SENI NPs浓度达到100μg mL-1时,HBMEC细胞活力仍为80%以上,但HSA-DOX NPs对HBMEC细胞活性的影响呈浓度依赖性。(3)利用去溶剂法制备了 HSA-PAMAMNPs,通过非共价作用负载了 DOX和SEN I。利用SEM和DLS对所制备纳米粒子的微观形貌、表面电位和粒径分布进行了表征;利用紫外-可见光谱对DOX和SEN I在HSA-PAMAM上的负载、包封及PAMAM-DOX在HSA中包封率进行了表征。结果表明:DOX和SEN I在HSA-PAMAM上的负载量为 151.20 μg mg-1 和 17.11μ gmg-1,包封率分别为 7.56%和 88.16%;PAMAM-DOX 在 HSA 中的包封率为 54.93%,HSA-PAMAM-DOX NPs 和 HSA-PAMAM-DOX-SEN I NPs 的产率分别为 68.54%和46.50%;利用MTT法和WST-8法评价了所制备的材料对HBMEC细胞活力的影响。结果表明:当 HSA-PAMAM NPs、HSA-PAMAM-DOX NPs 和 HSA-PAMAM-DOX-SEN I NPs 达到 100μg mL-1时,HBMEC细胞活力仍为80%以上;建立了基于HBMEC细胞的体外BBB模型,利用液面试漏和HRP实验表征了体外BBB细胞模型,初步说明建模成功。利用荧光光谱法评价了 HSA-PAMAM纳米复合物在BBB中的渗透率。结果表明:标记了FITC的HSA-PAMAM 纳米复合物能穿越 BBB;HSA-PAMAM-DOX-SEN I-FITC NPs 的 24 h 渗透率为 57.66%,HSA-PAMAM-DOX-FITC NPs的24 h渗透率为32.74%,说明SEN I能明显增强HSA-PAMAM纳米复合物对BBB的渗透率。