由内向整流钾通道Kir（inward rectifier potassium channel）亚基和磺酰脲类受体SUR（sulfonylurea receptor）亚基构成的ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepotassium channels,K_ATP)是新型抗高血压药物——钾通道开放剂（potassiumchannel opener,KCO）的作用靶点。但是,由于已有的钾通道开放剂缺乏明确的组织选择性,虽然有效降压但却引发各种副反应,临床上亟待新型钾通道开放剂类化合物出现。埃他卡林（iptakalim,Ipt）不仅降压作用确切、平稳和持久,并且具在一定的选择性作用特征:对心率影响轻;选择性舒张小动脉而对大动脉的舒张作用无影响;不影响骨骼肌细胞K_ATP电流;在高血压状态下降压作用强而不引起正常血压的显著下降,并逆转高血压心血管的结构和功能重构。基于以上研究背景,本文旨在探讨药物引发功能变化后的基因表达变化,从基因表达的角度研究药物作用的特征,为揭示埃他卡林的组织选择性提供实验证据。 一、埃他卡林对正常血压大鼠心肌、主动脉和尾动脉平滑肌K_ATP基因表达的调节 利用反转录—聚合酶链式反应（RT-PCR）研究埃他卡林对正常血压大鼠（NTR）心血管组织中K_ATP亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR1和SUR2基因表达的调节。