吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)是从中国土壤中分离得到的格尔德霉素(geldanamycin，GDM)产生菌。GDM属于苯醌安莎类抗生素，具有抗原虫和抗肿瘤作用，新近发现GDM还具有良好的抗病毒活性。研究表明GDM能特异性地抑制热休克蛋白90(Hsp90)的ATP／ADP结构域，下调多种Hsp90的靶蛋白功能，包括酪氨酸激酶、类固醇激素受体和转录因子等。作为Hsp90的特异性抑制剂，GDM成为在抗癌和抗病毒领域中非常有潜力的药物。本论文研究所在实验室已从17997中克隆获得了大部分与格尔德霉素相关的生物合成基因簇，其中包括两个LuxR家族调节基因gdmRⅠ和gdmRⅡ。在本论文中，为了研究这两个调节基因的功能，首先构建了gdmRⅠ、gdmRⅡ两个基因阻断质粒，随后通过接合转移的方法将两个质粒导入吸水链霉菌17997中。通过传代培养和抗性筛选，最终获得了两个基因阻断变株。对原株和变株的发酵产物进行TLC和HPLC检测，结果表明：(1)两个基因中的任何一个被阻断后，变株经发酵均不能产生格尔德霉素；(2)当将含有完整的gdmRⅠ基因的质粒导入gdmRⅠ基因阻断变株后，变株合成格尔德霉素的功能可回复到原株的50％。以上结果表明，两个调节基因均为格尔德霉素合成的正调控基因。