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目的:评估和分析弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者中程序性细胞死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)和其配体(programmed cell death ligand 1 and 2;PD-L1,PD-L2)以及PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键因子p-AKT的表达情况及它们与临床病理特征和预后的相关性,并探讨PD-1/PD-Ls通路与p-AKT的相关性,为DLBCL患者的临床治疗和预后评估提供理论依据。方法:选取山西省肿瘤医院病理科2010年1月至2012年12月有详尽随访记录的68例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的存档石蜡标本作为研究对象,另外随机选取10例淋巴结反应性增生(lymph node reactive hyperplasia,LH)的石蜡组织作为对照。应用免疫组化法(IHC)检测PD-1、PD-L1、PD-L2、p-AKT蛋白的表达情况和荧光原位杂交法(FISH)检测PD-L1基因的扩增情况。结果:(1)PD-1在DLBCL中主要表达于肿瘤浸润的免疫细胞,阳性率为11.8%(8/68),与临床病理特征无关(P>0.05);在LH中主要表达于与生发中心有关的T细胞,阳性率为70%(7/10),两组之间差异有统计学意义(P<0.001)。PD-L1在肿瘤细胞表达,阳性率为22.1%(15/68),与Hans分型(P=0.018),临床分期(P=0.046),IPI评分(P=0.041)和疗效评价(P=0.010)有关。PD-L2在肿瘤细胞表达,阳性率为14.7%(10/68),与结外转移有关(P=0.009),与其他临床病理特征无关(P>0.05)。PD-L1和PD-L2在LH中均未表达。(2)单因素生存分析PD-1、PD-L2蛋白阳性表达组与阴性表达组的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的差异无统计学意义(P>0.05)。PD-L1蛋白阳性表达组OS及PFS低于PD-L1蛋白阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。在Hans分型中,PD-L1更多的在ABC亚型中表达(31.7%>7.4%,P=0.018),且PD-L1阳性组的OS及PFS比PD-L1阴性组短,差异有统计学意义(P<0.05),而在GCB亚型中PD-L1的表达与否与OS及PFS的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素生存分析PD-L1蛋白表达是DLBCL独立的预后危险因素(P<0.05)。(3)PD-L1基因扩增率为14.7%(10/68),未发现多倍体现象,未在LH中发现。PD-L1基因扩增与临床分期(P=0.013),IPI评分(P=0.027)以及LDH水平(P=0.033)有关。PD-L1基因扩增组的OS及PFS较无扩增组短,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)PD-L1蛋白表达、PD-L2蛋白表达与PD-L1基因扩增相关(r=0.280,P=0.021;r=0.297,P=0.014)。PD-L1蛋白表达与PD-L2蛋白表达相关(r=0.380,P=0.001;)。(5)p-AKT在肿瘤细胞表达,阳性率为61.8%(42/68),与年龄(P=0.013),ECOG评分(P=0.045),B症状(P=0.001)和疗效评价(P=0.043)有关。单因素生存分析p-AKT蛋白表达阳性组的OS及PFS低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析p-AKT蛋白高表达是DLBCL独立的预后危险因素(P<0.05)。p-AKT在LH中未表达。(6)p-AKT蛋白表达与PD-L1蛋白表达呈正相关性(r=0.273,P=0.025)。p-AKT与PD-L1共表达组的OS及PFS比非p-AKT与PD-L1共表达组以及单阳组短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)PD-L1与p-AKT的蛋白表达与DLBCL的部分临床病理特征相关,包括ABC亚型,临床III-IV期,高的IPI评分,低的治疗缓解率以及较大的年龄,高的ECOG评分,B症状;说明PD-L1与p-AKT可能参与了DLBCL的发生发展。(2)PD-L1与p-AKT都可作为DLBCL的独立不良预后因子;特别是两者共表达时提示预后更差。(3)PD-L1基因扩增与PD-L1、PD-L2蛋白表达相关;同时PD-L1蛋白表达与PD-L2蛋白表达相关,两者可能有一定的协同作用。