目的：　　 (1)通过神经损伤性噪音及耳毒性药物引起4w昆明小鼠和SD大鼠出现暂时性阈移(TTS)和永久性阈移(PTS)，探讨听觉通路NMDAR/AMPAR活性调节耳蜗螺旋神经节神经元及其与毛细胞突触的超微结构变化。　　 (2)提取高纯度的听皮质突触体，观察听觉剥夺后重塑模型中听皮质突触NMDA受体表达变化。　　 材料与方法：　　 (1)采用免疫细胞化学方法对耳蜗听觉通路中NMDA受体关键成分(如磷酸化c-Jun，GAP-43)以及AMPA受体在神经损伤刺激后的表达进行检测；同时利用透射电镜观察正常组、噪音损伤组和耳毒药物组4w SD大鼠耳蜗听神经及其与毛细胞突触的超微结构变化。　　 (2)通过三种超速离心方法从初级听皮质提取突触体；Optiprep沉降梯度超速离心从初级听皮质提取高度纯化的突触体后，采用Western blotting蛋白质印迹检测技术对生后听觉剥夺14天组，28天组，42天组以及听觉剥夺7天后再给予纯音暴露的各实验组听皮质突触体NMDA受体三个亚型的表达进行比较。　　 结果：　　 (1) 1.噪声性聋诱导永久性阈移(PTS)后8h、48h、7d、14d CG磷酸化c-Jun的相对光密度值明显增加，而阳性细胞数依次减少；耳毒性聋和噪声性聋诱导永久性阈移(PTS)前后立即腹膜腔注射MK-801(MPTS)可引起相似改变。而诱导暂时性阈移(TTS)后48h则降至正常水平。2.耳毒性聋、噪声性聋引起PTS和MPTS后CG的GAP-43表达均在损伤后第7d出现增加，第14d仍增加明显，且两组差异不明显。而TTS组无明显变化。3.耳毒性聋、噪声性聋引起PTS后CG AMPA受体在损伤后的7d内相对光密度值增加，而阳性细胞数依次减少。第14d相对光密度值下降，而TTS组无明显变化。4.产生PTS的耳毒性聋及噪声性聋后3h可引起耳蜗神经、毛细胞及其突触的超微结构变化。并随噪声性聋后时间的推移，损伤逐渐加重。而使用MK-801可减轻噪音引起内耳的损伤。　　 (2) 1.电镜分析显示三种提纯方法处理后的标本主要由突触体组成，另外还含有少量可鉴定的髓磷脂，线粒体和不能鉴定的膜或颗粒物质。突触体包含突触前囊泡和/或突触后密度成分。无梯度离心突触体纯度最低，Optiprep漂浮梯度后的样品较Percoll沉降梯度后样品具有更少的髓磷脂和突触内线粒体，没有细胞核和其他胞体因素的污染。Western blotting研究也显示在听皮质及其突触体出现突触前结构和突触后蛋白。2.听觉剥夺使生后14d龄组和28d龄组动物听皮层NR2A，2B蛋白表达水平明显下降(P<0.05，P<0.01)，听觉剥夺7d后再给予纯音暴露则又使NR2A，2B表达水平明显提高(P<0.05)，呈现双向调节趋势。而NR1蛋白表达无变化。听觉剥夺和纯音暴露对生后42d组成熟大鼠听皮层NR2A，2B表达不再产生明显调节作用(P>0.05)。　　 结论:　　 (1)噪音性聋及耳毒性聋机制之一是通过损伤内毛细胞及其传入突触引起听神经原发和继发性凋亡；MK-801通过阻断噪音暴露后传入神经递质谷氨酸引起突触后钙内流所致的兴奋性毒性。磷酸化c-Jun与AMPA受体在噪声性聋及耳毒性聋后增加的时间相一致，并在相同部位表达。因此，NMDAR/AMPAR可能共同参与了内耳损伤。在损伤作用后7d，GAP-43增高显示内耳开始出现突触重塑。　　 (2)Optiprep漂浮梯度离心法可用以提取听皮质高纯度的突触体。在大鼠生后发育关键期，听觉剥夺及听觉经验可改变听皮层NMDA受体NR2A、2B蛋白表达水平。研究结果为研究感觉功能发育可塑性的机制提供了重要实验资料。