介孔二氧化硅/聚丙烯酸酯复合压敏胶的制备及其透皮贴剂中的应用

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聚丙烯酸酯压敏胶(PSA)作为经皮贴剂中的主要辅料,其作用是不仅使给药系统与皮肤紧密贴合,还可以作为药物的载体,对药物释放具有调节作用。但是,传统的经皮给药用压敏胶存在两个缺陷:耐水性差和与皮肤组织粘附性不足。为了解决解决这两个问题,近期聚合物-无机物纳米复合材料可以综合不同材料间的特点,使材料既具有无机材料的高刚性等优点,又同时具有聚合物材料的优点如粘弹性等,因此受到广泛关注。近年来,介孔SiO2纳米材料是目前应用比较广泛的无机纳米材料之一,它独有的小尺寸效应,表面效应,高比表面积,孔径可调和表面易修饰等优点使聚合物-纳米复合材料表现出传统聚合物不具有的机械性能,化学性能和光学性能等,将它掺入压敏胶中,可以提高粘结性能,从而增强了对皮肤表面的附着力。本研究采用六甲基二硅胺(HMDS)表面修饰介孔SiO2纳米粒子,HMDS被用于防止粒子聚集和产生疏水性,不仅可以提高无机纳米填料与有机相的相容性,而且还可以提高压敏胶膜的耐水性。多羟基高分子化合物如单宁酸、环糊精和壳聚糖具有分子量大,生物相容性好,无毒的特性也可以应用在聚合物体系中,提高压敏胶的综合性能。本实验探究不同质量分数,表面改性的无机填料和多羟基高分子化合物对聚丙烯酸酯压敏胶体系的影响,并以改型压敏胶作为基质,制备吲哚美辛透皮贴剂,考察其在透皮贴剂中的应用。具体工作如下:(1)溶胶-凝胶法合成介孔SiO2硅球(SMS),不同质量(0.05 g、0.3 g、0.5 g)HMDS(六甲基二硅胺)疏水表面修饰SMS合成HP-SMS,通过BET,DLS,SEM,FTIR对介孔二氧化硅的结构进行表征,发现随着HMDS质量的增加,硅球的比表面积,孔容和孔径逐渐减小,所示样品的比表面积400.7~349.0m~2/g、孔径集中分布在2.72~3 nm,孔容在0.44~0.37 cm~3/g,平均粒径为220nm,分散性良好。(2)不同质量分数(0.5 wt%、1.0 wt%、1.5 wt%、2.0 wt%)的介孔SiO2(SMS、HP-SMS)改性压敏胶,通过初黏力,持黏力,180°剥离强度,润湿性,耐水性,吸水率,水汽透过性等性能测试研究对压敏胶体系的影响。实验结果表明随着介孔SiO2(SMS、HP-SMS)的含量增加,无论浸水前后,压敏胶膜的初粘力逐渐减小,持粘力不断增加,180°剥离强度先增加后减小。其中1.5wt%HP-SMS3-PSA综合粘结性能较好,相较于PSA初粘力从17降低至14,持粘力从16 h升高到90 h,180°剥离强度从20.21 N升高到22.15 N。随着HP-SMS3含量的增加,PSA的水接触角从98.7°增加至110.3°,疏水性增强。除2.0wt%SMS-PSA外,其它复合压敏胶的吸水率均低于10%,在潮湿环境下稳定性较高。相较于传统贴剂透汽率只有2.5 g·m-2·h-1,SMS改性后的PSA的水汽透过率最高达到20 g·m-2·h-1以上,保证体液正常排出。(3)不同质量分数(0.1 wt%、0.3 wt%、0.5 wt%)的单宁酸、环糊精和壳聚糖改性压敏胶,通过初黏力,持黏力,180°剥离强度,润湿性,耐水性,吸水率,水汽透过性等性能测试研究了对压敏胶体系的影响。实验结果表明三者都是添加0.3 wt%时PSA综合粘结性能最好,分别是TA-PSA初粘力15,持粘力34 h,180°剥离强度19.42 N左右,CD-PSA初粘力16,持粘力35 h,180°剥离强度16.89N左右,CTS-PSA初粘力15,持粘力25 h,180°剥离强度16.78 N左右。浸水之后,粘结性能会有不同程度的降低,但都在使用范围之内。随着TA和CTS含量增加,水接触角增大,可见TA和CTS可以增加压敏胶的疏水性。随着CD含量的增加,PSA水接触角逐渐减小亲水性增强。复合压敏胶的吸水率均低于10%,在潮湿环境下稳定性较高。改性后PSA的水汽透过率最高达到19 g·m-2·h-1,保证体液正常排出。(4)以吲哚美辛为药物模型,改性压敏胶为基质,制备透皮贴剂。对1.0wt%SMS-PSA、1.5 wt%HP-SMS-PSA、0.3 wt%TA-PSA、0.3 wt%CD-PSA、PSA和市售PSA进行了体外药物释放实验和体外透皮实验,结果表明改性压敏胶作为基质具有良好的载药能力和控制药物释放能力,药物释放符合一级动力学方程,最高释放百分比为74%,最高累计渗透量为150±10.3μg/cm~2。综上所述,基于其生物相容性,持续释放药物的能力和高粘附性之间的协同作用,证实了这种聚合物-无机物纳米复合材料在透皮药物递送中的应用潜力。
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