基于“HGF是乙癸同源物质基础”假说的“肾肝同治”法干预男性更年期综合征机制研究

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[目的]1.了解长沙地区城镇男性居民的血清性激素随增龄变化规律,以及男性更年期综合征患病率;2.初步验证“HGF是乙癸同源物质基础”假说;3.探讨“肾肝同治法”干预男性更年期综合征的可能机制。[方法]1.采用调查问卷形式,结合生化指标及性激素水平测定,logistic回归分析相关危险因素、保护因素;2.构建睾丸间质细胞-肝脏非实质细胞共培养体系,分别以含药血浆(雄蚕益肾疏肝方、金匮肾气丸、逍遥散)稀释0倍、4倍、8倍、16倍后干预,观察上清液中HGF.T含量,细胞中HGF.c-Met.caspase一3等指标;3.复制男性更年期综合征大鼠模型,随机分模型组、丙酸睾酮组、金匮组、逍遥组、雄蚕组,设立正常对照组,连续用药4周后,观察大鼠血清T.HGF,睾丸组织T合成酶(StAR.P450scc.3β-HSD)、HGF/c-Met.caspase一3等指标,HE染色观察睾丸组织形态学变化,电镜观察睾丸间质细胞超微结构。[结果]1.长沙地区城镇男性居民血清TT.FT.Bio-T.FTI.SHBG水平,均随增龄出现梯度性变化,其中TT.FT.Bio-T.FTI与年龄、SG呈负相关;男性更年期综合征自我评定量表筛查阳性率为37.29%,男性更年期综合征临床总患病率为10.85%;年龄、体重指数、高血压病史、吸烟是男性更年期综合征发病的危险因素,每周有规律锻炼是其保护性因素。2.HGF/c-Met信号通路可能参与介导了睾丸间质细胞-肝脏非实质细胞共培养中睾丸间质细胞T分泌;雄蚕益肾疏肝方、金匮肾气丸、逍遥散含药血浆均能通过HGF/c-Met信号通路影响睾丸间质细胞T分泌,以雄蚕益肾疏肝方作用最强。3.男性更年期综合征大鼠模型睾丸间质细胞T合成能力下降,可能与以下机制有关:T合成酶(StAR.P450scc.3β-HSD)表达下调、HGF/c-Met表达下调、caspase一3表达上调,睾丸间质细胞凋亡增加;雄蚕益肾疏肝方、金匮肾气丸、逍遥散均能通过干预以上机制,增加T合成能力,其中以雄蚕益肾疏肝方作用最强,金匮肾气丸偏重于影响T合成酶活性,逍遥散偏重于影响HGF/c-Met信号通路[结论]1.随着年龄增长,长沙地区城镇男性居民TT.FT.Bio-T水平下降,男性更年期综合征发病率较高,有规律的运动可有效预防。2.HGF/c-Met可能是联系中医肝、肾的关键物质基础。3.对男性更年期综合征的中医治疗,肾肝同治法优于单纯补肾法、疏肝法。
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