目的:　　 目前认为,血管壁的细胞外基质降解、透壁炎症反应和血管发生增强是主动脉瘤的典型的病理学特征。血管发生是指在原有血管的基础上生成新血管的过程,这一过程在很大程度上受一系列刺激因子及抑制因子之间的相互作用来调控。通常情况下体内血管处于静息状态,组织微环境中抑制因子的影响占主导地位,所以不会有血管生成。当组织发生损伤、炎症时,内皮细胞和巨噬细胞等受局部微环境变化的刺激作用,合成和释放促血管生成因子增加,使组织中原有调控血管生成的平衡被打破,即发生血管生成过程。近年来的研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白-1(ITSP-1)是目前较为重要的血管刺激因子和抑制因子。VEGF是目前文献上公认的最强的促血管生长因子,通过它可以改变血管再生的一些重要过程。TSP-1能够特异性地拮抗VEGF的功能,二者在生理性和病理性的血管生成过程中起着关键作用。因此,研究胸主动脉瘤中血管生成的相关因子VEGF和TSP-1尤为重要。目前,二者在胸主动脉瘤中的作用及临床意义的研究还没有相关报道。　　 血管发生过程中,来源于巨噬细胞的蛋白水解酶的活化和血管生成因子的影响,首先使血管基膜分解和局部细胞外基质降解,血管通透性增大,促进血管内皮细胞的增殖和迁移,促进新血管生成;炎症的发生和巨噬细胞的聚集加速这个过程的发展。同时,血管通透性的增加也促进了炎性细胞的迁移。血管发生的程度和炎症程度呈正相关。炎性细胞浸润贯穿于腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)形成的全过程,两者呈正相关。细胞黏附分子是一类参与调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质(extracellularmarx,ECM)间相互结合、起黏附作用的细胞表面跨膜糖蛋白。其中研究最多的是免疫球蛋白超家族成员中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)。VCAM-1和ICAM-1在介导炎症细胞的粘附、滚动及跨内皮细胞表面向血管壁迁移过程中发挥重要作用。目前的研究已经证实正常饮食饲养的鼠动脉壁罕有VCAM-1和ICAM-1,而高脂饮食饲养4周的鼠动脉内皮细胞表达VCAM-1和ICAM-1增加。但高脂饮食是否会促进胸主动脉瘤的炎性细胞增加,是否会促进VCAM-1和ICAM-1的表达增加,尚不明确。　　 另外,文献报道目前“CaCl2诱导”方法是胸主动脉瘤动物模型的首选理想方法,该方法已经被国际所认同。因此本研究采用CaCl2诱导方法制作大鼠胸主动脉瘤模型,研究胸主动脉瘤中血管生成的相关因子VEGF和TSP-1的表达;同时探讨在给予大鼠高脂饮食后胸主动脉瘤中炎性细胞浸润和粘附分子(VCAM-1和ICAM-1)的变化,为揭示胸主动脉瘤的发病机制提供实验依据。　　 实验方法:　　 1、模型制作及分组　　 将30只成年雄性Wistar大鼠随机分为三组,即对照组、手术组和高脂饮食组,采用氯化钙(CaCl2)诱导法制备胸主动脉瘤模型,于术后4周取外敷段CaCl2(对照组取外敷生理盐水段)胸主动脉。　　 2、Romies地衣红染色和HE染色观察胸主动脉形态学改变　　 分别选取各组大鼠用多聚甲醛固定的胸主动脉组织,制作石蜡切片,分别进行Romies地衣红染色和HE染色,梯度脱水,中性树胶封片,光学显微镜观察,摄片。　　 3、CD45、VCAM-1、ICAM-1、VEGF和TSP-1的免疫组化　　 分别选取各组大鼠多聚甲醛固定的胸主动脉组织,制作石蜡切片,分别进行胸主动脉的CD45、VCAM-1、ICAM-1、VEGF和TSP-1免疫组织化学染色,DAB显色,中性树胶封片,光学显微镜观察,摄片。　　 4、VEGF和TSP-1的WesternBlotting检测　　 分别取新鲜胸主动脉组织,经匀浆、超声粉碎后高速低温离心,提取上清蛋白,电泳,转膜,经封闭后分别加一抗4℃过夜;HRP标IgG孵育2h,ECL发光,检测各条带光密度值。　　 结果:　　 1、大鼠术后状态　　 实验期间,大鼠毛色光洁,情绪良好;进食量较稳定,高脂饮食组和手术组进食量无显著差异(P＞0.05),实验各组动物体重增长较平稳无明显差异,未见明显异常特征,未发生自然死亡。　　 2、Romies地衣红染色和HE染色胸主动脉大体变化　　 应用Romies地衣红染色,可见不同组动脉管径和管壁弹力板的变化。高脂饮食组动脉瘤管径较手术组明显扩张,弹力板断裂溶解、数目减少、间隙更大。HE染色见正常动脉壁排列规则,动脉瘤和高脂饮食组动脉管壁的中膜变薄、管壁细胞数目减少。　　 3、CD45、VCAM-1、ICAM-1免疫组化的结果　　 CD45、VCAM-1和ICAM-1在正常胸主动脉内膜呈少量表达,高脂饮食组表达呈强阳性,较正常饮食组多;VEGF在手术组,多在中膜和外膜阳性表达,而在对照组中弱阳性表达或不表达;TSP-1在手术组,几乎不表达,而在对照组中多位于中膜和外膜。　　 4、VEGF和TSP-1的结果　　 动脉瘤VEGF较正常胸主动脉表达升高,TSP-1较正常胸主动脉表达降低。　　 结论:　　 1、高脂饮食可促进胸主动脉瘤管内膜炎性细胞和VCAM-1、ICAM-1的表达,从而在胸主动脉瘤的形成过程中发挥重要作用。　　 2、在胸主动脉瘤中TSP-1水平降低,VEGF水平升高,二者共同作用的结果是促进胸主动脉瘤中血管新生,加速胸主动脉瘤的发展。