论文部分内容阅读
目的研究雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌细胞MDA-MB-435s中MAPK信号通路的激活与立早基因c-fos、c-jun及凋亡抑制因子Survivin表达关系的差异,探寻ER(-)的乳腺癌细胞中激素非依赖性生长的机制,为临床乳腺癌的治疗研究提供新的理论基础.方法试验采用ER(+)/PR(+)的MCF-7和ER(-)/PR(-)的MDA-MB-435s两种乳腺癌细胞系,分别用表皮生长因子(EGF)、类胰岛素生长因子(IGF-1)、MAPK抑制剂PD98059单独及联合作用后,采用western blot技术检测MAPK、c-jun及c-fos蛋白的表达.使用PD98059及EGF作用MCF-7和MDA-MB-435s细胞48小时后采用western blot技术检测Survivin蛋白的表达.结论1.MAPK信号转导通路在乳腺癌细胞中特别是ER(-)的乳腺癌细胞中异常激活,可能是刺激ER(-)的乳腺癌细胞恶性生长的重要信号转导通路之一;2.ER(-)的乳腺癌细胞中,活化的MAPK信号转导通路主要是通过激活下游的立早基因c-fos、c-jun来启动原癌基因表达,刺激细胞增生的;3.在ER(-)的乳腺癌细胞中,生长因子(EGF、IGF-1)→MAPK→c-fos、c-jun→细胞增殖的可能是引起乳腺癌细胞激素非依赖性生长从而导致乳腺癌的预后差的重要机制,而ER(+)细胞中存在的少部分细胞对这种激素非依赖性途径的反应性则可能是ER(+)乳腺癌内分泌治疗逐渐发展为耐药的基础;4.抗凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺癌细胞中的表达与ER无关,乳腺癌细胞中Survivin的表达部分是通过MAPK通路的来调节的.