[目的]：　　1.检测红曲胶囊标志性成分洛伐他汀与辅酶Q10的含量;　　2.采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导的老年性骨质疏松模型评价红曲胶囊的骨药理学作用并探讨其机制;　　3.与雌激素己烯雌酚比较，评价红曲胶囊可否代替雌激素临床应用于老年性骨质疏松。　　[方法]：　　红曲胶囊标志性成分洛伐他汀与辅酶Q10的含量测定:采用高效液相色谱法对红曲胶囊中洛伐他汀与辅酶Q10的含量进行测定，并对其精密度、稳定性、重复性和回收率进行考察，制定红曲胶囊检测洛伐他汀和辅酶Q10含量的质量标准。　　大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导老年性骨质疏松模型的建立:采用3月龄SPF级雌性SD大鼠，双侧去卵巢，并皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1·d-1，为模型组(MOD);同时设立假手术对照组(CON)，给予蒸馏水灌胃;去卵巢组(OVX)，双侧去卵巢，给予蒸馏水灌胃;已烯雌酚组(DES)，造模后给予已烯雌酚30μg·kg-1·d-1灌胃;和红曲胶囊组（RYR），造模后给予红曲胶囊0.5颗/kg/d灌胃给药，按5 ml·kg-1·d-1灌胃，连续给药60天。实验结束前第13、14天和第3、4天皮下注射钙黄绿素7 mg·kg-1进行骨荧光标记。大鼠每周称重一次;实验结束时，麻醉大鼠后右心室抽血处死大鼠，取血清，检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量;取脑、肝、腓肠肌、比目鱼肌称重，取子宫称重并做病理切片观察，取骨标本进行骨药理学检测及机制探讨。　　红曲胶囊骨药理指标的测定及药物作用机制的探讨:用858 Mini Bionix型材料测试系统分析大鼠右侧股骨（三点弯曲实验）和第五腰椎（压缩实验）的生物力学性能使用ICP仪检测其骨钙、磷含量，用羟脯氨酸试剂盒检测骨胶原的含量;用Micro CT对右侧股骨和第四腰椎进行骨量分析;用半自动图像分析系统对第四腰椎和右侧胫骨进行不脱钙包埋的松质骨（胫骨上段、第四腰椎）和皮质骨（胫骨中段）进行骨组织形态计量学测量。同时，通过免疫组化法对右侧股骨下段进行免疫组化染色，观察PPARγ的表达及脂肪面积的大小，进行机制探讨。　　[结果]：　　1.红曲胶囊标志性成分洛伐他汀与辅酶Q10的含量测定:　　(1)洛伐他汀在15.625μg/ml～250μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程为Y=5.526X-337.02，R2=0.9999。检测洛伐他汀平均含量为1.31mg/粒，RSD为0.75％;洛伐他汀的平均回收率为101.87％，RSD为1.57％。　　(2)辅酶Q10在0.96μg/ml～15.42μg/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程为Y=45423.73X-8975.21，R2=0.9997。检测辅酶Q10平均含量为6.28μg/粒，RSD为0.96％;辅酶Q10的平均回收率为102.61％，RSD为1.69％。　　2.红曲胶囊及各实验组大鼠一般情况的变化:　　(1)大鼠体重的变化:实验结束时，与CON组相比，MOD组的大鼠体重显著增加（P＜0.01）。与MOD组相比，DES组体重差别无统计学意义，RYR组体重显著降低（P＜0.01）。与DES组相比，RYR组体重显著降低（P＜0.01）。　　(2)大鼠血脂的变化:与CON组相比，MOD组的CHO、LDL显著增加(P＜0.01)，TG、HDL明显下降（P＜0.05）。与MOD组相比，DES组的LDL明显降低(P＜0.05); RYR组的CHO、HDL、LDL均显著降低（P＜0.01）。　　(3)大鼠内脏湿重指数的变化:与CON组相比，MOD组子宫和右腓肠肌的湿重指数明显降低(P＜0.05)。与MOD组相比，DES组的子宫指数显著增加（P＜0.01）;RYR组子宫指数有所增加，但差别无统计学意义。　　(4)大鼠子宫病理切片的变化:CON组子宫饱满，子宫壁厚;MOD组子宫萎缩，子宫壁薄;DES组与RYR组的子宫厚度均明显较模型组增加，但RYR组的大鼠子宫增加幅度较小。　　3.红曲胶囊及各实验组大鼠骨生物力学的变化:　　(1)股骨生物力学的变化:与CON相比，MOD组股骨的最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量均明显降低（P＜0.05），且斜型断裂面明显多。与MOD组相比，DES组的最大载荷、刚度、最大强度均明显增加(P＜0.05); RYR组的各力学指标均有所增加，但差别无统计学意义。　　(2)腰椎最大压缩载荷的变化:与CON组相比，MOD组腰椎的最大压缩载荷明显降低（P＜0.05）。与MOD组相比，DES和RYR组的最大压缩载荷有所增加，但差别均无有统计学意义。　　4.红曲胶囊及各实验组大鼠骨成分的变化:　　与CON组相比，MOD组股骨的Ca、P、Hyp均显著降低（P＜0.01）;而与MOD组相比，OVX组的Hyp显著增加（P＜0.01）;DES组的Hyp显著增加（P＜0.01）;RYR组Ca、P、Hyp的含量均显著增加（P＜0.01）。　　5.红曲胶囊及各实验组大鼠骨形态计量学的变化:　　(1)胫骨形态学的变化:与CON组相比，MOD组胫骨的％Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N和Ct.Ar、％Ct.Ar明显降低(P＜0.05)，Tb.Sp、％L.Pm、BFR/BV和％Ma.Ar、％P-L.Pm、P-MAR和P-BFR/BS、％E-L.Pm明显增加(P＜0.05)。与MOD组相比，DES组％Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N和％Ct.Ar均显著增加（P＜0.01），％L.Pm、MAR、BFR/BV和％Ma.Ar、％P-L.Pm、P-BFR/BS均明显下降(P＜0.05); RYR组％Tb.Ar、Tb.N和％Ct.Ar均显著增加（P＜0.01），而Tb.Sp、％L.Pm、MAR、BFR/BS、BFR/BV和％Ma.Ar、％P-L.Pm、P-MAR、P-BFR/BS均明显下降(P＜0.05)。　　(2)股骨形态学的变化:与CON组相比，MOD组的Micro CT指标BV/TV、Tb.N、Density、Conn-Dens均显著降低（P＜0.01），Tb.Sp、SMI均显著增加（P＜0.01）;与MOD组相比，RYR组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Density、Conn-Dens均显著的增加（P＜0.01），Tb.Sp显著降低（P＜0.01）;而DES组股骨的各项指标趋势与RYR组相一致;另，与DES组相比，RYR组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Conn-Dens明显升高（P＜0.05），Tb.Sp、SMI明显降低(P＜0.05)。　　(3)腰椎形态学的变化:与CON组相比，MOD组的形态计量学的％Tb.Ar和Tb.N明显降低，Tb.Sp、Oc.N和％Oc.Pm、％L.Pm、BVF/BS、BVF/BV、BVF/TV明显增加（P＜0.05）;与MOD组相比，DES组％Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp差别均无统计学意义，但％Oc.Pm明显降低(P＜0.05);RYR组％Tb.Ar、Tb.N均显著增加(P＜0.01)，Tb.Sp、Oc.N和％Oc.Pm、％L.Pm、BVF/BS、BVF/BV、BVF/TV则显著下降(P＜0.01);与DES组相比，RYR组的％Tb.Ar、Tb.N显著增加，和Tb.Sp和Oc.N和％Oc.Pm显著降低，差别均有统计学意义(P＜0.01)。与CON组相比，MOD组的Micro CT指标BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Density、Conn-Dens均显著下降（P＜0.01），Tb.Sp、SMI显著增大(P＜0.01);而与MOD组相比，RYR组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Density、 Conn-Dens均显著增加（P＜0.01），Tb.Sp、SMI显著降低;DES组和RYR组的趋势一致;与DES组相比，RYR组的Tb.N明显增加（P＜0.05）。　　6.红曲胶囊及各实验组大鼠股骨PPARγ表达和脂肪面积的变化:　　CON组股骨下段PPARγ阳性区域颜色较浅，且数量较少，而且脂肪空泡较少;MOD组的阳性区域呈深棕褐色且数量较多，有大量的空泡状脂肪细胞，成片状分布;DES组阳性区域颜色较浅，且数量较少，脂肪空泡数量亦较少;RYR组阳性区域颜色较浅，但面积较大，而且脂肪空泡数量较MOD组少。　　[结论]：　　1.HPLC方法测得红曲胶囊中洛伐他汀的平均含量为1.31 mg/粒;辅酶Q10的平均含量为6.28μg/粒。方法灵敏度高，重现性好，回收率高，符合样品分析要求。　　2.去卵巢合并D-半乳糖可导致大鼠体重增加，血脂紊乱，股骨和腰椎的力学性能下降，股骨钙、磷和羟脯氨酸丢失，胫骨、股骨以及腰椎松质骨骨量丢失严重，骨显微结构严重退化，胫骨皮质骨的面积减少，可造成老年性骨质疏松。　　3.红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻，血脂恢复正常，骨矿物质和有机质含量丢失得到恢复;通过抑制破骨细胞和骨髓脂肪细胞的形成，从而使胫骨、股骨和腰椎松质骨以及胫骨皮质骨的骨丢失明显减轻，骨量、骨微观结构得到明显改善。而且0.5颗/kg/d的红曲胶囊在增加松质骨骨小梁数量上比30μg/kg/d己烯雌酚效果要好。