ATRA相关耐药基因HA117多克隆抗体的制备、鉴定及临床初步应用

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目的:制备及鉴定HA117基因多克隆抗体。方法:以HA117表达质粒pAdTrack-HA117为模板,PCR扩增HA117基因,PCR产物通过酶切,与PET-28a重组建立PET-HA117重组质粒,并转入BL21(DE3)感受态细胞,进行HA117蛋白诱导表达,采用SDS-PAGE检测表达产物。纯化后免疫新西兰大白兔,制备多克隆抗体。通过间接ELISA检测其效价。将转染携带HA117重组腺病毒的HEK293细胞为实验组,未转染的HEK293细胞为对照组,用细胞免疫荧光和Western blot方法检测其过表达的HA117蛋白,验证制备的HA117基因多克隆抗体的特异性。结果:成功获得HA117基因多克隆抗体,间接ELISA法检测显示抗HA117血清效价为1:729 000。细胞免疫荧光和Western blot检测示制备的HA117多克隆抗体可以特异性识别HA117抗原蛋白。结论:获得了效价和特异性较高的HA117多克隆抗体,可用于免疫组织化学、Western blot方法来临床检测HA117蛋白的表达情况。目的:研究HA117蛋白在神经母细胞瘤中的表达情况及其临床意义。方法:以20例神经母细胞瘤为研究对象,取瘤旁组织14例作为对照,使用免疫组化S-P法,观察其表达情况。按照Shimada病理分期法把神经母细胞瘤分为FH型(Favorable Histology Group)和uFH型(Unfavorable Histology Group)两种,分别检测HA117在其表达的差异。根据有无淋巴结及远处转移分为有转移组和无转移组,分析HA117蛋白的表达差异。检测20例神经母细胞瘤中MDR1表达和HA117表达的差异,并分析其临床意义。结果:HA117在神经母细胞瘤中的表达率为70%(14/20),在瘤旁组织的表达率为21%(3/14),其结果有统计学意义。FH型10例,有HA117阳性表达的5例,阳性率为50%,uFH型有6例,6例全部表达,阳性率为100%,uFH阳性率高于FH型。有淋巴及远处转移者11例,HA117阳性表达11例,阳性率100%,无转移者9例,有3例表达,表达率为33%。20例神经母细胞瘤中HA117表达率为70%,结果有统计学意义。20例神经母细胞瘤中,MDR1表达率为60%,HA117阳性率为70%,阳性率略低于HA117的表达,但P>0.05,结果无统计学意义。结论:1.HA117蛋白在神经母细胞瘤中有着广泛的分布,所有患者在术前均未采用ATRA诱导分化,提示神经母细胞瘤具有多药耐药现象。2.伴淋巴结及远处转移病例HA117表达显著高于无淋巴结转移病例。3.与肿瘤组织学病理分期无明显统计学差异。
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