丙酮、二氯甲烷作为溶媒在药物生产领域中应用广泛,在氨苄西林生产过程中,使用大量丙酮、二氯甲烷。为降低成本,氨苄西林生产过程中,6-APA溶解、混合酸酐、缩合使用的二氯甲烷、洗涤使用的丙酮需进行回收蒸馏,受生产设备、工艺过程影响,回收溶媒质量个别指标较进厂采购丙酮和二氯甲烷指标有所下降,本文主要探讨了关于氨苄西林用回收溶媒质量控制过程、标准及使用次数。溶媒经过回收蒸馏后质量下降对产品质量产生的影响,通过对回收溶媒的生产过程及质量标准进行控制,确立符合工艺要求的回收溶媒质量保证产品质量及趋势稳定。本文提出了先将废弃溶媒加碱处理,破坏废溶媒中的微溶的抗生素,精馏方式除去溶媒中的水分,用蒸发的方式去除溶媒中的色素、杂质等,使回收溶媒的含量、杂质、水分、色级等达到一定标准,能够生产出合格的氨苄西林,并能循环回收利用。测定了回收溶媒的工艺条件,并追踪在此工艺条件下生产出的溶媒质量,测定了溶媒不同质量下对氨苄西林的质量影响,为氨苄西林使用的回收溶媒利用提供了数据。确定了氨苄西林回收溶媒的工艺条件:1、回收丙酮蒸馏塔顶温为55.0~58.0℃,釜温温度为97.0~103.0℃;2、回收二氯甲烷精馏塔顶温为39.0~41.0℃,釜温温度为55.0~65.0℃;通过对比实验,确定了能够保证氨苄西林质量的回收溶媒质量标准:1、回收丙酮:丙酮含量≥95.0%,二氯甲烷≤4.0%,其他杂质和≤1.0%,水分≤2.0%,色级≤15#;2、二氯甲烷含量≥94.0%,丙酮≤4.0%,其他杂质和≤2.0%,水分≤0.2%,色级≤15#,p H值为5.00~8.00。通过追踪使用控制质量指标的回收溶媒生产的氨苄西林质量变化趋势,确定回收溶媒在氨苄西林生产中循环使用,氨苄西林质量稳定。