氨磷汀生产工艺模拟及优化设计

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氨磷汀是世界范围内第一个被认可的广谱细胞保护剂。在肿瘤患者的放疗和化疗过程中使用氨磷汀,可有效地保护正常组织细胞免受放疗和化疗的损害,而不保护肿瘤细胞,目前在临床上的运用日益广泛。然而,现阶段我国氨磷汀生产技术自动化水平还较落后,为了能与快速增长的市场需求相匹配,同时兼顾成本,生产效率以及环境保护等问题,用计算机对整个氨磷汀生产工艺进行模拟,并根据实际情况优化生产工艺,对指导实际生产具有重要的应用价值。本文利用Aspen Batch Plus为工具软件,根据某厂氨磷汀生产工艺的实际情况,获得主要工艺参数,建立合理的间歇化工生产过程仿真模型。基于软件建立的模型对生产过程进行模拟,得到的计算结果与某厂稳定工况下的三个批次实际生产数据进行比较,误差为2.01%,模拟计算的结果与工厂实际生产数据基本吻合,证明模型合理可靠,可进一步用于对生产工艺进行优化设计。氨磷汀生产工艺是属于间歇化工过程,间歇化工过程中的生产调度问题是生产安排的核心,本文对氨磷汀生产调度方案进行优化设计,找出限制时间级,设置生产时间表,逐步模拟,开发出能够提高设备利用率和生产效率的生产调度时间表。氨磷汀生产工艺中,最终产品为原料药氨磷汀和注射用氨磷汀(冻干制剂)。通过模拟分析发现,氨磷汀制剂生产工艺的时间限制级出现在氨磷汀真空冻干干燥工序中,本文通过增加平行设备,有效地缩短了限定循环时间。另外,通过对原料药采用中间存储技术,达到了缩短非瓶颈工序闲置时间的目的。本文针对两种最终产物分别进行工艺优化设计,分析结果表明,五种优化工艺均可不同程度的减少每批次物料平均生产时间及提高设备有效利用率,且各具有其优缺点,可根据终产物总量的多少或排产批次的多少进行选择。最后,本文针对符合间歇化工过程特点的生产调度问题,设计了优化模型,并采用该模型优化了氨磷汀生产工艺的生产调度时间表。结果显示,使用该模型优化得出的生产调度时间表进行生产调度,对于终产物为原料药的生产过程,可使得氨磷汀生产持续时间在优化后比优化前缩短了64.7%,同时,氨磷汀合成、一次精制、二次精制、三次精制的时间利用率,优化后比优化前分别提高了71.9%,66.8%,61.6%和69.7%;对于终产物为冻干制剂的生产过程,可使得氨磷汀生产持续时间在优化后比优化前缩短了62.6%,同时,氨磷汀合成、一次精制、二次精制、三次精制、真空冻干干燥的时间利用率,优化后比优化前分别提高了80.3%,74.6%,68.7%,78.7%和67.3%。
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