乳腺癌是女性发病率最高的癌症,也是造成女性癌症死亡的主要要原因。近年来,针对乳腺癌的研究虽然取得了很大程度上的进展,但是仍存在很多难以解决的问题。探寻新的乳腺癌的发病机制和转移途径,找到新的调控乳腺癌发生发展的关键分子,从而降低乳腺癌的发病率和死亡率,是我国目前亟待解决的问题。Ras抑制蛋白1(Ras suppressor 1,RSU1)是一个高度保守的蛋白质,从抑制Ras癌基因转化能力的表达克隆实验中首次分离出来而命名。RSU1通过LRR结构域以高亲和力与PINCH1的LIM5结构域相结合,与ILK-PINCH-Parvin形成IPPR复合物,并定位于细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)黏附,在肌动蛋白细胞骨架重塑中发挥重要作用。有研究报道RSU1缺失引起细胞黏附和迁移的变化,负向调控肿瘤的增殖和转移。然而,同时也有研究表明RSU1缺失或突变可通过降低PTEN信号传导或改变JNK活性而有助于癌症的发生和发展。RSU1广泛存在于各种细胞中,我们的前期研究发现,RSU1全身性基因敲除导致小鼠在胚胎发育过程中致死。在过去的研究中,由于缺乏合适的动物模型,对RSU1的生理、病理功能的了解非常缺乏,实验多集中于体外研究。本课题通过体外实验研究了RSU1在乳腺癌细胞中的功能以及相关的机制。结果显示,RSU1可以调控细胞形态、增殖和迁移。RSU1缺失显著下调细胞增殖和迁移能力。此外,体外条件下细胞的生长依赖于贴壁培养,悬浮培养可显著下调细胞中ERK的活化水平。然而,我们发现RSU1缺失细胞在悬浮培养时ERK的活化磷酸化水平没有下调,这表明RSU1可能参与调控ERK信号传导途径,特别是因失去细胞-基质黏附而引起的ERK信号通路的抑制。关于RSU1如何介导ERK信号通路的分子机制尚需进一步的探索。其次,我们也进行了体内实验,通过建立内皮细胞特异条件性敲除RSU1的小鼠模型,首次阐述了体内微环境(内皮)中缺失RSU1对肿瘤发生发展以及转移的影响。总而言之,本论文明确了乳腺癌细胞系中RSU1可以介导ERK信号的抑制,进而影响细胞的增殖和迁移,同时也在体内方面初步探索了RSU1在肿瘤发生发展中的作用。