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目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（Ac-SDKP）经由Epac信号对矽肺大鼠肌成纤维细胞分化的调节作用，以及对血管紧张素（Ang）II诱导的人胚肺MRC-5成纤维细胞向肌成纤维细胞分化的抑制机制。方法构建矽肺大鼠模型，并予以Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗，HE和Masson染色法观察病理形态，免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，western blot法检测I型胶原、血清反应因子（SRF）、β2肾上腺素受体（ADRB2）和cAMP直接激活的交换蛋白（Epac）1蛋白的表达。采用AngII诱导MRC-5成纤维细胞并予以Ac-SDKP或8-Me-cAMP预处理，免疫细胞化学染色法观察α-SMA、SRF的表达与定位，western blot法检测细胞外基质I型胶原、α-SMA、SRF及其转录辅因子（MRTF）-A、Epac1和Epac2的表达。用SPSS13.0软件进行统计学分析，P<0.05为差异具有统计学意义。结果在矽肺模型组中，出现明显矽结节，结节内可见α-SMA标记的肌成纤维细胞阳性表达，western blot法检测矽肺组织中I型胶原、α-SMA、SRF表达上调，而ADRB2和Epac1蛋白表达下调，给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗能够抑制该变化。Ang II能够显著诱导MRC-5细胞I型胶原和α-SMA蛋白的表达，并具有一定的剂量和时间依赖效应。给予Ang II诱导，免疫细胞化学染色可见胞浆内出现明显的α-SMA阳性显色，胞核内SRF阳性显色。同时western blot检测SRF、MRTF-A、α-SMA和I型胶原蛋白表达的上调，分别是对照组的3.4倍、3.5倍、3.3倍和6.8倍，差异均有统计学意义（P<0.05）；而予以Epac蛋白特异性激活剂（8-Me-cAMP）或Ac-SDKP预处理，能够抑制胞浆内α-SMA和胞核内SRF的阳性表达，通过上调Epac1而非Epac2蛋白的表达，抑制Ang II诱导的SRF、MRTF-A、α-SMA和I型胶原蛋白表达的上调，从而抑制肌成纤维细胞的分化。结论Ac-SDKP能够通过cAMP/Epac信号转导的活化，抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积，从而发挥抗矽肺纤维化的作用。