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目的:研究白血病抑制因子在大鼠急性高眼压视网膜损伤中的保护作用,并初步探讨其机制。方法:1.将SD大鼠分组,用生理盐水行前房灌注(90mmHg,60min),建立急性高眼压模型。高眼压终止后行玻璃体腔注射LIF溶液(5μL,lμg/μL),磷酸缓冲盐液(PBS溶液)作为对照,分别于24小时及3天后处死大鼠,摘取眼球。2.经石蜡包埋后(1)切片行苏木素-伊红(H&E)染色,观察视网膜本身特别是内层视网膜的形态学变化。(2)大鼠视网膜切片行TUNEL染色,检测视网膜各层细胞的凋亡情况。3.正常SD大鼠提前7天行荧光金经上丘逆行性染色标记RGC,7天后建立急性高眼压模型,分别行玻璃体腔注射LIF和PBS溶液。3天后处死大鼠,摘取眼球制作视网膜平铺片,对RGC进行计数。对各组的RGC密度进行统计学分析;4.取急性高眼压24小时的大鼠视网膜组织,行Western blot蛋白印迹实验,检测凋亡执行因子活化型caspase 3及其底物PARP的表达水平。5.取急性高眼压3天的大鼠视网膜组织,提取蛋白后行Western blot蛋白印迹试验,检测AKT/mTOR/p70S6k,JAK/S,TAT3通路相关分子蛋白的表达改变。结果:1.急性高眼压24小时和3天的HE染色示大鼠RGC细胞体积增大,染色变浅,核固缩可见。24小时组视网膜水肿明显,内层视网膜厚度明显增加(P<0.05)。急性高眼压3天后大鼠内层视网膜厚度显著变薄(P<0.001),经LIF治疗后视网膜厚度恢复正常(P<0.001)。2.经FG逆行性标记实验7天后的大鼠,建立急性高眼压模型3天后视网膜平铺片示LIF治疗组(2131.2±85.6个/mm2)荧光金标记的RGC密度较正常对照组(2390.4±68.8个/mm2)有所下降,与PBS溶液对照(未治疗)组相比显著增加(1572.6±21.3 个/mm2,P<0.001)。3.急性高眼压24小时后,视网膜组织尤其视网膜神经节细胞层和内核层中可见TUNEL染色阳性细胞。LIF治疗组(26.9±13.3个/mm2)显著多于未手术组(1.8±3.3 个/mm2,P<0.01),显著少于未治疗组(127.6±30.0 个/mm2,P<0.001)。4.急性高眼压24小时后,与未治疗组对比,经LIF治疗后,活化的cleaved-caspase-3(P<0.01)和PARP的表达水平都明显下降(P<0.001),且与正常对照组无明显差异。5.急性高眼压术后3天,未治疗组p-mTOR表达水平和正常大鼠视网膜对比略有下降,但差异无统计学显著性(P>0.05)。LIF治疗组p-mTOR表达水平显著升高(P<0.05)。mTOR信号通路的下游因子p-p70S6k在经LIF治疗后的表达量较正常对照组和未治疗组均有显著上升(P<0.001)。与正常对照组和未治疗组相比,mTOR信号通路的上游因子p-AKT在LIF治疗组的表达水平无显著意义(P>0.05)。LIF治疗3天的视网膜p-STAT3表达水平较未治疗组和未手术组均明显升高(P<0.001)。结论:LIF在大鼠急性高眼压模型中对视网膜具有一定的保护作用,其保护作用可能是通过抑制视网膜细胞的凋亡作用以及激活mTOR/p70S6k通路共同实现。