叶酸的合成工艺研究

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叶酸是一种蝶酸单谷氨酸,是维生素B复合体之一。叶酸作为一类抗贫血药物,可用于怀孕期间及婴儿型巨幼红细胞性贫血等症的医治,国内需求量持续走高,因此,实现其工业化生产具有极高的药用和经济价值。目前,国内的叶酸生产普遍存在废水量大,导致环境污染严重的问题,大规模生产受到限制。因此,开发绿色环保的叶酸合成工艺十分必要。本文首先对叶酸合成的传统工艺进行了优化改进。以L-N-对氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、1,1,3-三氯丙酮为原料,用50%的乙醇替代纯水,使合成工艺用水降低了93%。粗产品经酸溶、水析、碱溶、活性炭脱色、酸析得到纯化的叶酸。考察了不同反应条件对叶酸收率和纯度的影响,得到优化的反应条件,提高了叶酸的收率。发现以石油醚-水混合溶剂对原料三氯丙酮进行重结晶,得到晶状三氯丙酮,以其与6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶硫酸盐和L-N-对氨基苯甲酰谷氨酸反应合成叶酸,叶酸的收率提高约10%。随后对叶酸的合成新工艺进行了探索。分别合成了β-溴(氯)代丙酮醛肟、2,2,3,3-四甲氧基丙醇两种中间体,以替代三氯丙酮合成叶酸。尽管没有成功合成叶酸,但初步获得了新方法失败的原因。
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