DNA双链断裂NHEJ修复通路基因与宫颈癌相关性及放射敏感性的研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangcongyu003
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目的研究NHEJ修复通路中LIG4、XRCC4、XRCC5、XRCC6和XRCC7基因的mRNA表达水平与宫颈癌及其放射敏感性的关系。方法应用QRT-PCR技术检测61例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中的LIG4、XRCC4、XRCC5、XRCC6和XRCC7的mRNA表达水平。依据WHO实体瘤近期疗效判断标准,将放疗后的宫颈癌患者分为放射高敏感组和放射低敏感组,比较两组之间以上基因表达水平的差异。同时结合临床资料分析五种基因的表达水平与宫颈癌临床分期、分化程度及盆腔淋巴结转移的关系。结果(1)LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA、XRCC7mRNA在宫颈癌组织及正常宫颈组织中的表达分别为2.88±1.97和5.02±1.87、2.16±0.99和3.72±1.36、2.45±1.52和3.49±1.41、2.36±1.21和3.23±1.57、2.21±1.85和3.43±2.16,差异均有统计学意义(t=4.24、5.47、2.68、2.58、2.47,P=0.000、0.000、0.009、0.012、0.016)。(2)61例宫颈癌患者放疗后疗效评价为CR:60.7%(37/61),PR及NC:39.3%(24/61)。(3) LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA、XRCC7mRNA在宫颈癌放射高敏感组(CR)与放射低敏感组(PR+NC)中的表达分别为0.84±0.60和1.30±0.50、1.46±0.58和2.08±0.75、2.07±1.09和3.00±1.07、0.54±0.23和0.72±0.17、0.60±0.34和0.90±0.27,差异均有统计学意义(t=2.54、3.24、2.70、2.73、2.97,P=0.014、0.002、0.009、0.008、0.004)。(4)多变量偏相关分析显示:LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA与XRCC7mRNA五个基因,除LIG4mRNA与XRCC5mRNA以外,其余基因在宫颈癌组织中的表达彼此有正相关性(P均<0.05)。(5)LIG4mRNA在宫颈癌临床Ⅱ期组中的表达水平低于Ⅲ期组,差异有统计学意义(t=-2.75,P=0.008),其余四个基因在两组中的表达差异均无显著性(P>0.05);五个基因在宫颈癌低分化组和高分化组中的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);LIG4和XRCC4的mRNA在宫颈癌盆腔有转移组中的表达水平高于无转移组,差异有统计学意义(t=3.28、2.61,P=0.002、0.011),其余三个基因在两组中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论(1)LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA与XRCC7mRNA在宫颈癌组织中的表达下降,提示其在宫颈癌的发生中可能起一定的作用。(2)宫颈癌组织中LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA和XRCC7mRNA高表达的患者对放射线抗拒,低表达则放射敏感,提示其可能成为预测宫颈癌放射敏感性的指标和放射增敏的分子靶点。(3)宫颈癌组织中LIG4mRNA、XRCC4mRNA、XRCC5mRNA、XRCC6mRNA与XRCC7mRNA的表达(除外LIG4mRNA和XRCC5mRNA)彼此之间呈正相关关系。(4)LIG4mRNA和XRCC4mRNA的表达水平可能与宫颈癌的发展有关。
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