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目的:探讨卡培他滨抑制多发性骨髓瘤MPC-11细胞增殖、促进其凋亡及可能的作用的机制。方法:采用0、80、160、320、640、1280μg/ml浓度的卡培他滨和多发性骨髓瘤MPC-11细胞共培养48h后,用CCK-8法检测MPC-11细胞增殖;Annexin V/PI双染色后流式细胞仪检测细胞凋亡;选择IC50浓度卡培他滨作用组的MPC-11细胞,在共培养48h时,用基因芯片筛选出与对照组有表达差异的miRNAs;RT-PCR进一步验证相关miRNAs的表达;采用灌胃法观察卡培他滨对小鼠MPC-11瘤组织的抑制作用。结果:1卡培他滨对MPC-11细胞形态的影响不同浓度卡培他滨对MPC-11细胞作用48h后,与正常对照组相比,各组细胞形态均有明显的变化。随着卡培他滨浓度的增加,细胞数量逐渐减少、且碎片逐渐增多。可见细胞皱缩、边缘不清或不规则,细胞间隔明显增大,形态细胞各异。而正常对照组细胞透亮、形态规则、边界清楚、细胞成团分布。2卡培他滨对MPC-11细胞增殖的影响CCK-8实验表明,卡培他滨能有效抑制MPC-11细胞的增殖,其抑制增殖的作用随着药物浓度的增加而增加,呈剂量依赖关系。3卡培他滨对MPC-11细胞凋亡的影响流式细胞仪检测结果表明,卡培他滨可促进MPC-11细胞凋亡,且凋亡的时间主要发生在细胞中晚期。经过不同浓度梯度的卡培他滨处理MPC-11细胞48h后,各剂量组(0、80、160、320、640、1280μg/ml)均出现不同程度的凋亡,其总凋亡率分别为4.10±1.43%、20.16±1.86%、21.71±2.49%、28.37±3.74%、43.03±2.67%及95.45±1.45%,且细胞的凋亡比例在早、中、晚各个时期均出现随卡培他滨浓度增加而有增高的趋势,尤以中晚期(各剂量组中晚期凋亡率依次为:1.18±0.60%、13.57±1.12%、14.67±0.67%、20.73±2.90%、34.47±1.16%及92.67±1.17%)为甚。4卡培他滨对MPC-11细胞miRNAs的影响基因芯片检测发现,卡培他滨可显著地上调或下调MPC-11细胞的多个miRNAs,其中表达上调的miRNAs84个,表达下调的miRNAs24个。表达上调的基因有:let-7i、let-7b、let-7c、mir-29b、mir-15a、mir-148a、mir-574、mir-22等;表达下调的基因有:mir-21、mir-207、mir-3969、mir-669a、mir-669c、mir-467e、mir-712、mir-714等。5 RT-PCR检测miRNAs的表达量采用RT-PCR法检测miRNAs的表达,对照组mir-15a、mir-29b及mir-21相对表达量分别为0.394±0.069、0.572±0.026及1.002±0.077,而卡培他滨IC50组分别为1.003±0.095、1.002±0.080及0.328±0.047,差异具有统计学意义。与对照组相比,IC50组mir-15a、mir-29b相对表达量增高1.5倍以上,而mir-21相对表达量降低60%以上。6卡培他滨对多发性骨髓瘤组织的抑制作用对照组瘤重为4.14±0.65g,而卡培他滨组(375mg/kg)瘤重为1.36±0.78g,与对照组相比较,卡培他滨抑制瘤组织生长率达67.5%。结论:无论是在体外细胞层面、还是整体动物层面,卡培他滨均显示出良好的抗多发性骨髓瘤的作用,且在一定浓度范围内存在量效依赖关系。其作用机制是通过抑制细胞增殖、增加细胞凋亡、影响癌/抑癌基因miRNAs的表达实现的。