论文部分内容阅读
目的:上皮性卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高,卵巢癌患者早期缺乏症状,绝大多数进展迅速,就诊时已为晚期,很多患者在进行手术加化疗后仍有可能在短时间内出现病情的进展或复发,因此,进一步明确卵巢上皮性癌发生、发展的机制,寻找早期有效的肿瘤标志物和筛查手段意义重大。TBX2(T-box transcription2)属于发育调控相关转录因子基因,是T-BOX基因家族成员之一;PAX9(Paired box gene9)为PAX家族的新成员,是胚胎发育过程中不可或缺的调控基因。近些年研究发现TBX2、PAX9在多种肿瘤中表达上调[1-6],可视为新的肿瘤标志物。但TBX2及PAX9在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义,目前还没有相关的研究报告。因此本实验探讨TBX2、PAX9在正常卵巢组织与卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义。为卵巢上皮性癌的临床诊断及治疗预后提供指导与靶点。方法:1选取2008年1月~2009年12月河北医科大学第四医院妇科经手术病理证实的卵巢上皮性癌标本,共45例,患者年龄为40~72岁,中位年龄52岁,其中卵巢浆液性腺癌、黏液性腺癌、子宫内膜样腺癌各15例;45例卵巢上皮性癌患者根据FIGO分期分为:Ⅰ期5例、Ⅱ期9例,Ⅲ期24例、Ⅳ期7例,早期(Ⅰ、Ⅱ期)共14例,晚期(Ⅲ、Ⅳ期)共31例;按分化程度分为:高分化5例,中分化10例,低分化30例;按淋巴结转移分为:淋巴结转移阳性10例,阴性35例;术后1年内复发者22例,术后3年内复发者36例,术后3年内未复发者9例;另取10例非卵巢疾病行手术切除的正常卵巢组织标本为对照组。2应用免疫组化的方法检测TBX2、PAX9在正常卵巢组织与卵巢上皮性癌组织中的表达情况。3采用SPSS13.0统计学软件,计数资料采用Fisher确切概率法;等级资料采用秩和检验,两变量间相关性用χ2检验分析。各组结果以α=0.05作为检验水准,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:经免疫组化检测:1TBX2蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达的阳性率为77.78%,在正常卵巢组织中的表达阳性率为10%,两者间比较有统计学差异(P<0.05)。2TBX2蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。2.1TBX2蛋白在不同病理类型(浆液性、黏液性、宫内膜样)卵巢癌中均呈现高表达,表达阳性率分别为80.00%、86.67%、66.67%,三者间表达阳性率比较无明显统计学差异(P>0.05)。2.2TBX2蛋白在早期(I-II期)卵巢上皮性癌患者中表达阳性率为50%,晚期(III-IV期)患者中表达阳性率为90.32%,两者比较有统计学差异(P<0.05)。2.3TBX2蛋白在高分化卵巢上皮性癌组织中表达阳性率为40%,中分化癌组织中表达阳性率为60.00%,低分化癌组织中阳性率为90%,三者间存在统计学差异(P<0.05)。2.4TBX2蛋白在有淋巴结转移患者组织中表达阳性率为90%,无淋巴结转移患者组织中表达阳性率为74.29%,两者无统计学差异(P>0.05)。2.5TBX2蛋白表达阳性患者35例中,1年内复发者21例,复发率为60%,3年内累积复发者31例,复发率为88.57%;在TBX2蛋白表达阴性患者中,1年内复发者1例,复发率10.00%,3年内复发者5例,复发率50%。比较TBX2表达阳性与阴性者1年复发率,两者间差异具有统计学意义(P<0.05);比较TBX2蛋白表达阳性与阴性者3年复发率,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。3PAX9蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达的阳性率为88.89%,在正常卵巢组织中的表达阳性率为10%,两者间比较,有统计学差异(P<0.05)。4PAX9蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系4.1PAX9蛋白在不同病理类型(浆液性、黏液性、宫内膜样)卵巢癌中均呈现高表达,表达阳性率分别为93.33%、86.67%、86.67%,三者间表达阳性率比较无明显统计学差异(P>0.05)。4.2PAX9蛋白在早期(I-II期)卵巢上皮性癌患者中表达阳性率为71.43%,晚期(III-IV期)患者中表达阳性率为96.77%,两者比较有统计学差异(P<0.05)。4.3PAX9蛋白在高分化卵巢上皮性癌组织中表达阳性率为60%,中分化癌组织中表达阳性率为80.00%,低分化癌组织中阳性率为96.67%,三者间存在统计学差异(P<0.05)。4.4PAX9蛋白在有淋巴结转移患者组织中表达阳性率为100%,无淋巴结转移患者组织中表达阳性率为85.71%,两者无统计学差异(P>0.05)。4.5PAX9蛋白表达阳性患者40例中,1年内复发者22例,复发率为52%,3年内累积复发者34例,复发率为85%;在PAX9蛋白表达阴性患者中,1年内复发者0例,复发率0.00%,3年内复发者2例,复发率40%。比较PAX9表达阳性与阴性者1年复发率,两者间差异具有统计学意义(P<0.05);比较PAX9蛋白表达阳性与阴性者3年复发率,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。5TBX2在卵巢上皮性癌中的阳性表达率为77.78%,PAX9在卵巢上皮性癌中的阳性表达率为88.89%,两者阳性表达率的相关系数(r=0.491),有统计学意义(P <0.05)。结论:1TBX2与PAX9在卵巢上皮性癌组织中高表达明显高于在正常卵巢组织中的阳性表达;可作为卵巢上皮性癌诊断的一个新的标志物。2TBX2与PAX9在卵巢上皮性癌中的表达情况与患者临床分期、分化程度、复发密切相关,提示两者过表达可能与卵巢上皮性癌的发生发展相关,可考虑作为反映卵巢上皮性癌进展及判断预后的新的监测指标。3TBX2、PAX9在卵巢上皮性癌组织中表达成正相关,表明二者在卵巢上皮性癌的发生发展可能起着协同作用,联合检测有利于卵巢上皮性癌的诊断,可考虑作为卵巢上皮性癌生物学治疗的新靶点。