糖尿病并心肌梗死患者PCI术联合替罗非班治疗后PTS分子标志物变化的研究

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目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者及急性心肌梗死(AMI)患者行冠状动脉介入(PCI)术的过程中,使用血小板IIB/IIIA受体拮抗剂(GPI)替罗非班治疗之后体内血栓形成前状态(prethrombotic state,PTS)分子标志物的变化并分析其意义。观察二组患者术后血栓形成事件以及术后血小板减少,出血风险等药物的安全性的情况。方法:选择南华大学附属海南省人民医院心血管CCU病房2017年5月1日至11月30日住院的117名患者作为实验对象。其中包含60例急性心肌梗死(AMI)患者、57例AMI并T2DM患者二个亚组,并经冠脉造影证实合并血栓病变,符合PCI术指征。把二个亚组患者依据入院的先后时间,采用随机数表法,把其分别随机分成治疗组与对照组,AMI治疗组(A组)为PCI术中经冠脉注射替罗非班的患者29例,AMI对照组(B组)为PCI术中采用生理盐水注射的患者31例。AMI并T2DM治疗组(C组)为PCI术中经冠脉注射替罗非班的患者29例,AMI并T2DM对照组(D组)为PCI术中采用生理盐水注射的患者28例。以上病例分别按照2007年美国心脏协会指南和2017年美国糖尿病协会诊断标准确诊。所有患者均排除患有新发生的脑卒中,严重的肝、肾、心功能不全,血液系统损害及外伤。对比两组患者的常规资料譬如性别、年龄、既往史等,p>0.05,区别都不存在统计学价值。所有患者术前都对予氯吡格雷进行了顿服,剂量为300mg。术中A组及C组患者使用替罗非班加以医治,B组及D组患者则使用生理盐水进行对照。手术之后长期口服阿司匹林100mg/d,而氯吡格雷75mg/d则维持使用一年,低分子肝素5000IU/12h,以皮下注射的途径给药,持续3-5天。根据病情给予瑞舒伐他汀、美托洛尔、缬沙坦等冠心病二级预防的标准药品加以应用。术前及术后分别进行静脉采血,所有血标本于室温环境中用离心机以3000rpm离心15min后将血浆加以分离,分装之后放置在-80℃冰箱里加以贮存,待测试的时候再放在室温条件下进行化冻。所有血标本收集完毕后,用相应方法检测各指标。并比较二组患者术后支架内血栓发生情况,用药期间及术后48小时内血小板减少及出血情况。所有数据的统计分析均使用SPSS 20.0版软件。结果:(1)替罗非班治疗前,AMI并T2DM组的Tp P、v WF、GMP-140明显高于AMI组,AMI并T2DM组的t-PA、ATⅢ明显低于AMI组的,说明糖尿病并心梗患者比非糖尿病心梗患者有更重的血栓负荷(均p<0.05或p<0.01)。A组与B组及C组与D组组内比较无明显差异,无统计学意义(p>0.05),Plg在每个小组患者间都未表现出较为突出的区别,无统计学意义(p>0.05)。(2)替罗非班治疗后,A组、C组的PTS指标与治疗前及对照组C组、及D组相比均得到明显改善,表现在PTS分子标志物Tp P、v WF、GMP-140的水平明显下降,而t-PA、ATⅢ表现为显著升高(p<0.05或p<0.01),而Plg治疗之前和之后无显著差异(p>0.05)。(3)使用替罗非班,AMI组的治疗组(A组)治疗前后较AMI并T2DM组的治疗组(C组)治疗前后PTS分子标志物Tp P、v WF、GMP-140明显降低,t-PA、ATⅢ明显升高,差别有统计学意义。(4)对照组(B组、D组)和治疗组(A组、C组)相对比,术后血栓形成率明显增加(6.779%,0%,p=0.044);(5)观察患者使用药物及停药后48小时的血小板减少症及出血情况,治疗组患者与对照组患者差异无统计学意义;结论:AMI并T2DM患者体内PTS比AMI非糖尿病患者更加严重,而在前者PCI术中采用替罗非班治疗所获取的效果却稍逊于后者,或许是因为前者的血栓负荷相对较重。总体来说,PCI术中采用替罗非班治疗可干预患者的PTS从而使血小板活性得到有效的抑制,减轻血栓负荷,有助于提高梗死相关动脉及心外膜血液流量,保护心脏功能,降低术后血栓形成率,且不明显增加出血风险。
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