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背景γ振荡是一种神经元网络节律活动(30-80Hz),是由神经元网络中抑制性与兴奋性神经元相互协调作用而产生,存在于海马、丘脑和新皮层等多个脑区,其中海马是与学习记忆关系紧密,涉及认知功能。在以前的研究中,我们发现多巴胺D4受体激动剂可以增加γ振荡的幅度。而多巴胺D4R激动剂对γ振荡影响的细胞机制尚未见报道。目的研究多巴胺D4受体激动剂对离体海马脑片CA3区神经网络振荡的影响,揭示多巴胺D4受体对网络功能调节的细胞内信号机制。方法1神经网络振荡模型的建立(1)实验采用雄性SD大鼠,3~4周,由10%水合氯醛麻醉后,用0℃的切片液进行心脏灌流,至大鼠四肢变白,再快速取出大脑组织,固定,进行水平切割,厚度为400μm。(2)将大鼠脑片用称药勺转移至界面浴槽式灌流系统,盖上载玻片,孵育50min,通过细胞外微电极方式记录。选用红藻氨酸(Kainate,KA),诱导产生持久稳定的γ频率振荡。2观察多巴胺D4受体激动剂对KA诱导γ振荡的影响,通过使用NMDA受体拮抗剂、多种细胞内激酶抑制剂,揭示多巴胺D4受体激动剂对网络振荡调节细胞机制。应用SPike 2软件对数据进行离线分析。使用Sigmastat软件进行统计测试。实验结果的表示方式为平均值±标准差。如果P≤0.05,测量被认为具有统计显著性。结果1)D4R激动剂可以增加γ振荡的能量。2)蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89不能影响D4R激动剂对γ振荡的作用。3)细胞外信号激酶(ERK)抑制剂U0126阻止了D4R激动剂对γ振荡的影响。4)NMDA受体抑制剂D-AP5阻断了D4R激动剂对γ振荡的影响。5)磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂wortmannin可以逆转D4R激动剂对γ振荡的影响。结论上述结果表明,D4R的激活可以增加γ振荡,这种作用可能是与细胞内激酶ERK、PI3K的活化以及NMDA受体激活有关。