目的:建立绝经后糖尿病大鼠模型,探讨补骨脂对绝经后糖尿病大鼠并发症的预防作用以及补骨脂对绝经后糖尿病大鼠脑、视网膜、心、肝、肾、肝肾功能、肾动脉、坐骨神经及骨组织损伤的改善作用。方法:1、采用去卵巢、喂食高脂饲料和注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立绝经后糖尿病模型,连续两天测空腹血糖高于11.1mol/L确定造模成功;假手术(SHAM)组采用去除部分卵巢周围脂肪、喂食普通饲料和注射生理盐水进行对照;2、将实验动物分为5组:假手术(SHAM)组,SD大鼠20只,绝经后糖尿病(DI)组SD大鼠12只,阳性对照二甲双胍(ME)组SD大鼠12只,补骨脂高剂量(BG)组SD大鼠12只和补骨脂低剂量(BD)组SD大鼠12只;68只SD大鼠根据分组进行灌胃:ME组灌胃盐酸二甲双胍片混悬液(300mg/kg);BG组和BD组分别灌胃补骨脂水煎液(2.1g/kg和1.05g/kg);SHAM组和DI组用灌胃蒸馏水。3、于灌胃前、灌胃4周、8周、12周、16周后记录各组大鼠体质量和血糖。4、分别于灌胃4周、8周、12周、16周后10%水合氯醛腹腔麻醉取材:HE检测各组大鼠脑组织与视网膜形态学改变,心、肝、肾组织形态学改变;全自动生化分析仪检测肝肾功能损伤:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量和肌酐含量;HE染色检测肾动脉和坐骨神经组织形态学改变,骨组织形态学改变。结果:1、各组大鼠体质量和血糖比较SHAM组随时间增加,体质量逐步增长;药物干预前,SHAM组体质量明显低于其余各组(p<0.05);STZ干预后,各组体质量随时间增长逐步降低,与SHAM比较具有统计学差异(p<0.05);灌胃4w、8w后,DI组、ME组、BG组和BD组体质量无明显差异;灌胃12w、16w后,ME组与BG组体质量与DI组比较,虽无统计学差异,但存在上升的趋势;SHAM组在各个时间段血糖均低于DI组,具有统计学差异(p<0.05);灌胃4w、12w、16w后,ME组血糖明显低于DI组,且具有统计学差异(p<0.05);灌胃8w后,与DI组比较,ME组血糖虽无统计学差异,但存在降低的趋势;灌胃4w、8w、12w和16w后,与DI组比较,BG组和BD组血糖虽无统计学差异,但存在下降的趋势。2、各组大鼠脑组织与视网膜组织形态学比较与SHAM组比较,DI组海马在8w、12w及16w时均可见部分海马CA3区神经元排列杂乱、松散,细胞核变小、变皱,出现核固缩浓染,细胞变细变长;与DI组比较,ME组、BG组及BD组在8w、12w及16w时均可见神经元排列杂乱、松散有所改善,少量细胞核变小、变皱,出现核固缩浓染。BG组较BD组在观察的不同时间点对海马CA3区损害改善更为明显;与SHAM组比较,DI组视网膜在4w、8w、12w及16w时均可见视网膜结构不完整,组织疏松,排列混乱,少许区域可见毛细血管膨大突出;与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4w、8w、12w及16w时均可见视网膜结构不完整、组织疏松、排列不规则情况改善,仍有少许毛细血管膨大突出。3、各组大鼠心、肝、肾组织形态学比较与SHAM组比较,DI组心肌组织在4w、8w、12w及16w时均可见心肌细胞肿胀变性明显,心肌间质纤维结构杂乱,细胞间间隙增宽,组织间质水肿,间质出现炎性细胞浸润、核固缩以及核消失现象。与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4w、8w、12w及16w时均可见心肌间质纤维排列杂乱改善,偶有轻度肿胀,胞质内未见空泡,偶有少量炎性细胞浸润;与SHAM组比较,DI组肝组织在4w、8w、12w及16w时在10倍镜下均出现多灶状炎症细胞浸润,汇管区小胆管增生;在20倍镜下可见肝细胞之间排列散乱,肝细胞肿胀,有明显的细胞凋亡,细胞红染和弥漫性小泡性脂肪变性;与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4w、8w、12w及16w时在20倍镜下均出现肝细胞排列散乱改善,肝细胞稍有肿胀,少量胞质红染,细胞凋亡较少,偶有小泡性脂肪变性;在10倍镜下可见少量炎症细胞浸润及小胆管的增生现象;与SHAM组比较,DI组肾组织在4w、8w、12w及16w时均可见肾小球形态不规整较多,系膜区明显增宽、基质增生、基底膜增厚,毛细血管扩张,充满红细胞,肾小球旁见细胞增生,肾小管上皮细胞空泡变性,少量间质炎性细胞浸润、纤维化;与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4W、8W、12W及16W时未见纤维化形成,肾小球形态较不规整,系膜区基质轻度增生、基底膜轻度增厚,毛细血管轻微扩张,肾小球旁见少量细胞增生,肾小管上皮细胞空泡变性,少许区域见间质炎性细胞浸润。4、各组大鼠肝肾功能比较DI组ALT和AST含量呈上升趋势,在第4周和第12周时,与SHAM组比较,DI组DI组ALT和AST含量虽无统计学差异,但呈现上升的趋势;药物干预各组,在第4周和第12周,与DI组比较虽无统计学差异,但呈现下降的趋势,以BG组下降趋势更明显;随着时间的增长,各组大鼠肌酐含量没有明显改变。5、各组大鼠肾动脉和坐骨神经组织形态学改变与SHAM组比较,DI组在4w、8w、12w及16w时均可见肾动脉结构,可见内膜、中膜和外膜。内膜层薄,中膜层较厚,结构较为疏松,且伴有不规则增厚,可见平滑肌细胞增多,肌间有较多的胶原纤维,外膜由结缔组织构成。与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4w、8w、12w及16w时肾动脉结构较为清晰,内膜层薄,中膜层结构轻度增厚,外膜可见结缔组织;与SHAM组比较,DI组在4w、8w、12w及16w时均可见坐骨神经纤维结构不完整、排列紊乱、分布不均,部分神经束膜破损,神经纤维细胞核固缩,多处神经纤维束变性和断裂,少量溶解坏死;与DI组比较,ME组、BG组及BD组在4w、8w、12w及16w时坐骨神经结构较不完整,排列紊乱、分布不均改善,少量神经束膜破损,部分神经纤维细胞核固缩、神经纤维束断裂。6、各组大鼠骨组织形态学改变药物灌胃4w时,与SHAM组比较,DI、ME、BG和BD组骨小梁数量均明显减少,厚度变窄,骨小梁间距增宽,骨小梁排列紊乱,不连续,且骨髓腔内充斥大量脂肪泡,各治疗组见未见显著差异;8周时,与SHAM组比较,DI组骨损害同第4周变化,与DI组比较,BG组骨小梁显著增加,厚度增加,骨小梁间距变窄,骨髓腔脂肪泡较少。12周和16周可见,SHAM、ME、BG和BD组骨小梁较DI组密集,骨小梁间距较DI组变窄,骨小梁排列及连续性也较DI组改善,骨髓腔脂肪泡也较DI组显著减少,其中BG组对骨损害的改善略优于ME和BD组。结论:补骨脂能够在一定程度上预防绝经后糖尿病并发症的发生,并且有效改善绝经后糖尿病引起的脑、视网膜、心、肝、肾、肾动脉、坐骨神经和骨组织损伤,为临床上绝经后糖尿病的中药应用提供了实验基础。