目的：门静脉癌栓(PVTT)的肝癌病人预后较差,可能与其转移相关,但是其具体机制尚未明确。本文目的为了进一步明确有PVTT的肝癌病人的HIF-1α的表达情况,并分析研究其对肿瘤微环境的影响。材料与方法：回顾性分析了2007至2010年于浙江大学医学院附属第二医院行肝癌根治性切除的病人,用他们的肿瘤组织做免疫组织化学(IHC)以及定量RT-PCR检测(qRT-PCR),检测其中CCL20,HIF-1α与IDO的表达量,并根据CCL20的表达情况,分析其与患者生存预后的关系。在体外使用低氧培养箱模拟体内低氧,分析肝癌细胞系在低氧下的细胞因子的变化。为了进一步分析其低氧后诱导的细胞因子对肿瘤免疫微环境的影响,我们将单核细胞来源的巨噬细胞与肿瘤细胞系一起共培养。结果：研究发现PVTT的病人肿瘤组织中,HIF-1α明显高表达,同时我们发现HIF-1α可以显著促进肝癌细胞的CCL20的分泌,针对这一现象,我们行ChIP试验证明,在CCL20的基因启动子位点上,有低氧应答元件(Hypoxia response element,HRE)存在。同时我们在病人组织中也发现CCL20与IDO处于高表达状态,并且两者具有明显的线性关系,我们在体外实验证明单核细胞在CCL20的作用下,IDO显著高表达,分化成为具有免疫抑制作用的单核细胞来源的巨噬细胞,机制上主要是通过Statl磷酸化以及核转位。这群IDO+的巨噬细胞在体外,可以诱导Foxp3+的Treg样形成。此外我们在GEO数据库里证明,CCL20与IDO在有无血管侵犯的病人体内的表达水平不同,并且在只有在有血管侵犯的病人组内有明显的线性相关。结论：我们认为可能HIF-1α/CCL20/IDO这条轴线,在肝癌中具有重要作用,其激活能诱导肝癌细胞EMT,并进而导致肿瘤微环境中免疫抑制的形成,从而导致肝癌复发转移加速。我们认为阻断这条通路,可能可以做为肝癌治疗的靶点。