背景脑出血是一种常见病、多发病，其病死率和致残率均很高，严重影响着中老年人的身体健康和生存质量。近年来国内、外对脑出血后的损伤机制研究较多，有关凝血酶的研究一直是个热点问题。阿加曲班是一种人工合成的新型直接凝血酶抑制剂，只作用于凝血酶的活性位点，与凝血酶的结合速度较快，临床证明疗效较好，优于目前其它几种临床使用的凝血酶抑制剂。一氧化氮（NO）在人体内主要是由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成，NO在人体内的作用依赖于NO的浓度，生理浓度的NO对机体起着正常人体所需要的多种生物学作用，而病理状态下的高浓度NO则对人体有着多种危害。NOS分为固有型NOS（cNOS）和诱导型NOS（iNOS）。在正常情况下，脑组织中并不能检测到iNOS的表达，但在包括脑出血等病理条件下，脑组织则可以诱导iNOS的表达，进而产生大量的NO，对人体产生危害。在对实验性大鼠的研究中发现，用敲除了iNOS基因的大鼠或者选用iNOS抑制剂，均可减轻缺血性的脑损伤，提示我们iNOS在大鼠脑出血中可能发挥着重要的作用。目的探讨阿加曲班干预脑出血后是否减轻脑水肿的形成及程度、改善血脑屏障的破坏程度，是否有助于大鼠神经功能的恢复及是否对大鼠脑出血灶周组织iNOS的表达有影响，初步探讨iNOS在脑出血后对凝血酶作用机制的影响及阿加曲班的干预效果，为临床阿加曲班的应用和凝血酶作用机制的研究提供基础资料。方法1.选用由郑州大学动物实验中心提供的健康雄性SD大鼠，随机分为对照组（假手术组）、脑出血组和阿加曲班干预组。2.模型建立：将大鼠用腹腔麻醉后，固定在脑立体定位仪上，脑出血组和阿加曲班干预组向大鼠脑内右侧尾状核注射60μl自体血，对照组只进针而不注射自体血。大鼠模型制作成功后3h，阿加曲班干预组由尾静脉注射阿加曲班（1mg/kg），脑出血组和对照组注射生理盐水（1mg/kg），每间隔24h注射一次。3.以模型建立成功后6h、12h、1d、3d、5d、7d六个时间点，麻醉后快速处死大鼠。以β-actin为内参，检测各组大鼠脑出血灶周组织中iNOS基因mRNA的转录水平，用Western blotting检验脑出血灶周组织iNOS的蛋白表达水平；并用伊文思蓝（Evans Blue，EB）检测血脑屏障通透性，干-湿重法检测脑组织水含量；各组大鼠处死前均进行神经功能评定。4.用SPSS17.0统计软件包进行统计。各组数据以均数±标准差（x s）表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较用SNK法，检验水准为α=0.05。结果1.阿加曲班干预组的各时间点神经功能评分均高于脑出血组的评分，第5d和7d时已接近对照组评分；在第12h、1d及3d时，阿加曲班干预组和脑出血组的神经功能评分的差异具有统计学意义（P <0.05）；脑出血组和对照组在各时间点的差异均有统计学意义（P <0.05）。2.脑出血组各时间点的脑水含量与对照组相比显著上升（P <0.05)，脑出血组脑含水量从6h开始增加，1d和3d最高，5d开始下降，7d时仍高于对照组；阿加曲班干预组各时间点脑水含量均高于对照组的比值，但低于脑出血组各时间点的比值，在第12h、1d、3d和5d时与脑出血组的差异有统计学意义（P <0.05)。3.阿加曲班干预组和脑出血组各时间点的Evans Blue含量均比对照组含量升高，阿加曲班干预组各时间点均比脑出血组的Evans Blue含量低；与对照组相比，脑出血组在第12h、1d、3d、5d和7d时的差异有统计学意义（P <0.05)，阿加曲班干预组在第12h、1d和3d时的差异有统计学意义（P <0.05)。4.阿加曲班干预组和脑出血组的iNOS mRNA转录水平均比对照组有所升高，和对照组相比，脑出血组6个时间点的差异均有统计学意义（P <0.05)，阿加曲班干预组的差异在6h、12h、1d和3d时有统计学意义（P <0.05)。阿加曲班干预组和脑出血组的iNOS蛋白表达水平均比对照组有所升高，和对照组相比，脑出血组5个时间点（除6h外）的差异均有统计学意义（P <0.05)，阿加曲班干预组的差异在12h、1d、3d和5d时有统计学意义（P <0.05)。结论1.利用阿加曲班干预脑出血大鼠模型后，有效减轻了大鼠脑出血后灶周组织的脑水肿的程度，降低了大鼠血脑屏障的通透性，对血脑屏障的功能恢复有着促进作用，也有助于脑出血大鼠模型神经功能的较快恢复；2.阿加曲班可有效抑制大鼠脑出血后iNOS mRNA和蛋白水平的上调变化，提示通过下调iNOS mRNA和蛋白的表达可能是阿加曲班减轻脑水肿的重要作用机制，为后续研究奠定了基础。