背景心率变异性(Heart Rate Variability, HRV)是指连续心跳间瞬时心率的微小涨落或逐次心动之间的微小差异。HRV反映自主神经系统对心血管活动的调节,通过对正常人或患者进行HRV分析,可了解人体自主神经系统的功能活动,进一步揭示不同疾病和不同状态下自主神经功能特点。研究结果表明,HRV与中医证候之间存在相关性。目的通过对冠心病不同中医证候患者HRV的分析,揭示HRV与冠心病中医虚实证候的关系,探讨为中医证候的现代研究提供新的方法。方法收集符合纳入标准的冠心病患者共211例,所有病例来源于2007年5月至2010年10月期间就诊于中国中医科学院望京医院和首都医科大学附属北京朝阳医院门诊及住院部。采集患者的一般临床资料及中医四诊信息,为每位患者佩戴动态心电分析仪,采集24小时心电信息。根据四诊信息进行中医辩证,将全部病例分为实证、虚实夹杂证和虚证三组。从24小时心电信息中获取每位患者HRV指标数据,对HRV指标数据进行组间分析。1.观察指标以反映自主神经功能的心率变异性为观察指标。HRV分析有时域、频域、非线性参数及心电散点图方法,目前认为,这些方法具有优势互补的作用。本研究采用的具体方法有：1.1 HRV的时域分析指标(1) SDNN--是正常RR间期的标准差,SDNN<50ms为异常,SDNN>100ms为正常,单位：ms。正常值为131±39ms,<l00ms为中度降低,<50ms为明显降低。SDNN代表自主神经的总张力。(2)SDNNindex--是24h全程记录中每5minNN间期标准差的平均值,其正常值是81±24ms,异常分界点是20ms,单位：ms。SDNNindex亦代表自主神经总张力。(3)pNN50---是全部RR间期中相邻的NN间期之差大于50ms的心搏数,占全部RR间期总数的百分比。pNN50代表迷走神经张力。(4)rMSSD——全部相邻NN间期之差的均方根值,单位：ms。正常值为27±12ms。亦代表迷走神经的张力变化。1.2 HRV的频域分析指标(1)Tp---总功率(total pow-er TP)频段0～0.4Hz,代表自主神经的总张力。(2)VLF---极低频功率(very low frequency VLF)频段0.003～0.04Hz；反映交感神经的张力。(3)LF---低频功率(low frequency LF)频段0.04～0.15Hz,反映交感和迷走神经的共同作用。(4)HF---高频功率(high frequency HF)频段0.15～0.4Hz,代表迷走神经的张力变化。(5)LF/HF---低频与高频比：norm LF/norm HF,反映交感神经和迷走神经之间的平衡。1.3非线性参数(1)复杂度：复杂度是用来表征一个动力学系统复杂度的量度,量度系统行为周期性和随机性的指标,一个完全随机的序列,其COM趋于1；而有规律的周期运动,其COM趋于0。(2)近似熵：是评价动力系统自身所含信息量增减的速率的参数。近似熵反映系统无序的量度,即反映系统的混沌程度。对于周期运动,若经过一段时间后系统信息量不增加也不减少,则熵为零,随机运动的的熵为无穷大,而混沌运动近似熵为某一确定的正数。(3)关联维：表示一个集合的代表点在空间充填的性质。用HRV重构相空间,其在相空间的代表点(即吸引子)充填的疏密就是用分形维描述。心率变异的相关维数为3.6-5.2。取各参数24h数据中的11：00-12:00(午时)、23：00-24：00(子时)时段数据分别代表清醒状态和睡眠状态。1.4心电散点图(1)分析图形形态；(2)散点图图形的长轴(长度)、短轴(长度)、短轴／长轴(SD1／SD2)和图形面积。取24h数据中的11：00-12：00(午时)、23：00-24：00(子时)时段散点图分别代表清醒状态和睡眠状态。结果1.一般临床资料211例患者为实证、虚实夹杂证和虚证三组,各组间性别、年龄、病程及合并高血压病、高血脂症、糖尿病等一般情况经统计分析均无统计学差异。2.HRV时域分析时域分析结果见表1,各指标三组间比较均有差异,且实证组>虚实夹杂证组>虚证组。各时域指标作组间比较,经正态性检验,结果SDNN指标符合正态性分布,采用方差分析,P=0.015(<0.05),表明组间SDNN指标有统计学差异,SDNN作组间两两比较,虚证组与其他两组间均有统计学差异；SDNNindex、PNN50、rMSSD不符合正态性分布,采用非参数检验,各指标P值均<0.01,表明各组间均有统计学差异。表1示各指标统计结果,各指标组间均数均呈递减趋势,即：实证组>虚实夹杂证组>虚证组。3.HRV频域分析频域指标组间比较见表2,TP、VLF、LF、HF均有显著统计学差异,且实证组>虚实夹杂证组>虚证组,LF／HF无统计学差异。TP、VLF、LF三指标符合正态性分布,分别进行组间两两比较,结果显示：实证组和虚实夹杂证组、虚证组间均有统计学差异；TP、VLF、LF、HF在三组间呈递减趋势,即：实证组>虚实夹杂证组>虚证组。LF/HF组间趋势则相反,即实证组<虚实夹杂证组<虚证组。3.非线性参数其中午时段复杂度指标组间有统计学差异,组间比较,实证组与其他两组间均有统计学差异,组间趋势：实证组>虚实夹杂证>虚证组；子时段复杂度、子时段近似熵、午时段近似熵、子时段关联维、午时段关联维无组间统计学差异。4.心电散点图211例病例中观察了54例散点图病例,54例按中医证候分实证、虚实夹杂证、虚证三组,组间性别、年龄、病程及合并症情况无统计学差异。图形形态分析,结果在实证组以“棒球拍状”和“类棒球拍状”图形居多,占33.33%(6/18),而虚证组占6.67%(1/15)。对图形的子时短轴、子时长轴、子时SD1/SD2、子时面积、午时短轴、午时长轴、午时SD1/SD2、午时面积,时域指标SDNN、SDNNindex、rMSSD、PNN50、频域指标TP、VLF、LF、HF、LF/HF进行组间分析,结果SDNN、HF组间有统计学差异,实证组>虚证组；其他指标未见明显组间差异。总结1.HRV反映人体自主神经功能的能量高低与功能状态是否正常,HRV的不同指标反映自主神经系统功能不同状态。2.冠心病实证组HRV各项时域、频域指标均在正常范围,交感与迷走能量处于平衡态；虚证组HRV各指标低于正常范围,表现交感与迷走能量处于低水平平衡。3.非线性的心电散点图指标显示,在实证组代表HRV正常的“棒球拍”和“类棒球拍”图形居多,而虚证组“棒球拍”和“类棒球拍”图形居少。心电散点图图形未出现虚实两组间的显著差异,可能原因有二：病例数量少：散点图对HRV反映除图形的面积外,从本研究所采用的图形上无法观察到的图形内部结构复杂性也与HRV有关,复杂性低则HRV降低。4.由于各项非线性参数,包括本研究探索应用的复杂度、关联维、近似熵指标与自主神经状态关系尚不清楚,对数据结果还有待进一步理解。5.从本研究各项数据结果看,传统的时域频域指标较为稳定,而非线性指标被认断是最有应用前景,但需要积累更多经验。6.本研究结果提示,冠心病实证无明显自主神经功能损害,虚证组有自主神经功能低下的表现。