Axin、GSK-3β及β-catenin在甲状腺乳头状腺癌中的表达和意义

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目的:甲状腺癌的发病率占头颈部恶性肿瘤的首位,约占全身恶性肿瘤的1%,占癌症死亡率的0.2%[1-2]。其病理类型有四种:乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌及髓样癌,其中甲状腺乳头状腺癌(PTC)约占甲状腺癌的80%-85%[3]。肿瘤的发病机制十分复杂,其中细胞信号转导对其发生、发展起着至关重要的作用。上世纪80年代被发现的Wnt信号通路目前已成为研究热点,其在甲状腺癌中也可能发挥重要作用。本课题通过观察甲状腺乳头状腺癌组织及结节性甲状腺肿组织中Wnt信号通路成员轴蛋白(Axin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨在甲状腺乳头状腺癌发生发展、侵袭浸润及淋巴结转移过程中Axin、GSK-3β及β-catenin的作用和可能的机制,以及三者表达的相关性,从而为研究甲状腺乳头状腺癌发生发展的机制提供理论依据。方法:1应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测40例甲状腺乳头状腺癌组织(PTC组)及21例结节性甲状腺肿组织(对照组)中Axin、GSK-3β及β-catenin蛋白的定性表达情况。2应用流式细胞术(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量检测40例PTC组及21例对照组中Axin、GSK-3β及β-catenin蛋白的定量表达情况。3运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析,以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义,P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。结果:1Axin的表达1.1免疫组化法:应用S-P法检测PTC组及对照组中Axin的表达情况:PTC组Axin的表达明显低于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。Axin的表达与淋巴结转移(P<0.01)和临床分期(P<0.01)有关;与肿瘤大小、年龄和性别无关(P>0.05)。1.2流式细胞术:检测Axin在PTC组及对照组中的表达量(FI值)。PTC组Axin的表达量明显低于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。在PTC组中,Axin的表达与淋巴结转移(P<0.01)和临床分期(P<0.01)有关;与肿瘤大小、年龄和性别无关(P>0.05)。2GSK-3β的表达2.1免疫组化法:应用S-P法检测PTC组及对照组中GSK-3β的表达情况:PTC组GSK-3β的表达明显高于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。GSK-3β的表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关(P>0.05)。2.2流式细胞术:检测GSK-3β在PTC组及对照组中的表达量(FI值),PTC组GSK-3β的表达量明显高于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。在PTC组中,GSK-3β的表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关(P>0.05)。3β-catenin的表达3.1免疫组化法:应用S-P法检测PTC组及对照组中β-catenin的表达情况:PTC组β-catenin的异常表达明显高于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。β-catenin的表达与淋巴结转移有关(P<0.01);与临床分期、肿瘤大小、年龄和性别无关(P>0.05)。3.2流式细胞术:检测β-catenin在PTC组及对照组中的表达量(FI值),PTC组β-catenin的表达量明显高于对照组,两者有显著性差异(P<0.01)。在PTC组中,β-catenin的表达与淋巴结转移有关(P<0.01);与临床分期、肿瘤大小、年龄和性别无关(P>0.05)。4在PTC中Axin、GSK-3β与β-catenin蛋白表达的相关性分析。免疫组化结果显示:Axin与β-catenin有相关性(校正χ2=6.385,P=0.012),列联系数C=0.415。GSK-3β与前两者未显示相关性(P>0.05);流式细胞术结果显示:Axin与β-catenin呈直线负相关,直线回归方程为Y=2.035-0.667X(r=-0.659,P<0.001)。GSK-3β与前两者未显示相关性(P>0.05)。结论:1Axin、GSK-3β与β-catenin蛋白在PTC组织及结节性甲状腺肿组织中均有表达。2Axin蛋白在PTC组织中的定性及定量表达均明显低于结节性甲状腺肿组织。Axin在PTC组织中的表达与淋巴结转移和临床分期有相关性;与肿瘤大小、年龄和性别无关。提示Axin蛋白的低表达可能与PTC的浸润及转移有关。3GSK-3β蛋白在PTC组织中的定性及定量表达均明显高于结节性甲状腺肿组织。GSK-3β在PTC组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关。提示GSK-3β可能与PTC的细胞增殖有关。4β-catenin蛋白在PTC组织中的定性及定量表达均明显高于结节性甲状腺肿组织。β-catenin在PTC组织中的表达与淋巴结转移有相关性;而与临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关,提示β-catenin蛋白的高表达可能与PTC的浸润及转移有关。5在PTC组织中,Wnt通路可能被激活,Axin蛋白表达降低,GSK-3β与β-catenin蛋白表达增高,Axin与β-catenin表达呈负相关,GSK-3β与Axin和β-catenin的表达未显示相关性。
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