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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中枢神经系统第二大退行性疾病,以中脑黑质部位多巴胺能神经元的进行性丢失为病理特征。神经免疫炎症反应与小胶质细胞的过度激活与神经退行性疾病的发生发展密切相关,多种研究表明,抑制过度激活的小胶质细胞对帕金森病能够起到保护作用。Y-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统最主要的抑制性神经递质。研究显示加强GABA递质系统神经传导具有拮抗兴奋毒性、抗凋亡等神经保护作用,而相关报道提示GABA受体激动剂在包括脑缺血中风、癫痫、亨廷顿氏症、老年痴呆等神经系统疾病中均具有治疗作用。近期研究发现,GABA递质系统在免疫系统中能够起到抑制免疫炎症的作用。故有理由推测,增强GABA递质系统神经传导所表现出的这类神经保护作用也能够对PD的进程产生一定影响。为研究GABA系统增强药物对PD进程中的神经免疫炎症反应的影响及其对PD是否具有保护作用及其机制。我们选取了GABAA受体激动剂nuscimol, GABAB受体激动剂baclofen,以及GABA转运体-1(GAT-1)特异性抑制剂tiagabine。利用小鼠小胶质细胞系BV-2细胞研究GABA系统相关药物对小胶质激活作用的影响；并利用多巴胺能特异性神经毒素MPTP构建小鼠PD模型以及LPS黑质内注射构建小鼠脑内炎症导致的PD模型,观察这些GABA系统相关药物对PD及其中的炎症反应进程的影响。结果显示：1.GAT-1抑制剂tiagabine对MPTP所引起的小鼠黑质纹状体损伤具有明显的保护作用,减少变性神经元数量,改善小鼠的运动功能障碍,而在GAT-1基因敲除后可以阻断tiagabine的这种保护作用。Muscimol与baclofen并不能抵抗MPTP对黑质纹状体神经通路的损伤作用；2.通过小胶质细胞系BV-2细胞模型我们发现,在离体情况下GABA, muscimol, baclofen以及tiagabine均可以抵抗LPS引起的小胶质细胞激活,并且这一作用是通过抑制NF-kB信号通路来实现的；3.通过LPS脑内注射炎症模型我们发现,muscimol, baclofen以及tiagabine均能够降低LPS所引起的黑质内炎症反应激活,降低黑质多巴胺能神经元的炎症损伤。我们的研究结果表明,tiagabine在PD模型中起到神经保护以及免疫炎症抑制作用,提示其可以作为一种潜在的PD治疗药物。而其余GABA系统相关药物在体内外所表现出的对小胶细胞的抑制作用也对GABA系统在免疫炎症中的作用提供了新的实验依据。