【摘 要】
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免疫系统衰老会导致机体对病原体的防御能力下降、自身免疫病和肿瘤的发病几率增加。T细胞介导的细胞免疫功能的增龄性下降是机体年老性免疫力衰退的核心环节。胸腺作为体内
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免疫系统衰老会导致机体对病原体的防御能力下降、自身免疫病和肿瘤的发病几率增加。T细胞介导的细胞免疫功能的增龄性下降是机体年老性免疫力衰退的核心环节。胸腺作为体内孵育T淋巴细胞的中枢免疫器官,其增龄性退化正是导致机体免疫力衰退的起始原因。因此,对增龄性胸腺退化进行“治疗性干预”,使其恢复产生T淋巴细胞的功能将能够从根本上改善机体的免疫功能。但是通过干预胸腺退化进程来实现增强机体免疫力的研究目前尚处于起步阶段。本博士论文工作主要研究了目前在许多国家和地区风行的三种非处方药物—脱氢表雄酮、褪黑激素和EGb761对增龄性胸腺退化的干预作用,并通过体内和体外实验初步揭示了这些药物干预增龄性胸腺退化的机理。
给中、老年小鼠服用脱氢表雄酮硫酸盐或褪黑激素以补偿体内脱氢表雄酮或褪黑激素水平的增龄性下降,能够引起胸腺的重新生长,而且有效地改善了增龄性外周免疫功能的衰退状况。体外研究显示,用脱氢表雄酮硫酸盐或褪黑激素预处理原代培养的小鼠胸腺细胞,能够有效地抑制糖皮质激素或羟自由基诱导的细胞凋亡,表明这些药物对胸腺的复壮功效与其对胸腺细胞的保护作用密切相关,并通过它们的抗氧化机制而实现。为了进一步证实氧化损伤在增龄性胸腺退化中的作用以及抗氧化剂对胸腺的保护功能,本文还研究了银杏提取物EGb761对胸腺细胞凋亡以及增龄性胸腺退化的影响。结果表明,植物来源的抗氧化剂EGb761同样能够抑制羟自由基诱导的胸腺细胞凋亡,并使年老小鼠已退化的胸腺恢复年轻特征,进而改善了外周免疫功能。本论文工作初步证实了增龄性退化的胸腺复壮是由药物通过其抗氧化功能实现的。
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