亚低温对窒息大鼠心肺复苏后脑保护的作用

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【目的】建立窒息大鼠模型,在心跳骤停(CA)时、自主循环恢复(ROSC)后30min两个时点分别降温,观察大鼠心肺复苏(CPR)后早期脑损伤标记物的变化及不同时机亚低温治疗的脑保护效应。【方法】30只成年SD大鼠,随机分为降温组(A组)、假手术组(B组)、常温组(C组)、复苏性低温组(D组)、保存性低温组(E组)。除A、B两组外,其余均为心肺复苏组。A组麻醉后行左心室插管及降温,B组仅行麻醉,气管切开及血管穿刺;C组进行常规心肺复苏;D组在ROSC后30min予降温;E组在CA时予降温,其余措施相同。各组分别在CA时,ROSC后2h,4h取血;ROSC后4h撤机,处死动物取脑组织标本。监测复苏前后平均动脉压(MAP),用血气分析仪测定动脉血气,干湿比重法计算脑水含量(BWC),酶联免疫吸附法测定血清S100β蛋白含量,免疫组化法测定大脑皮层组织S100β蛋白表达,并在光镜下观察大脑皮层组织病理改变。【结果】1.A组以1ml/kg·min滴注4℃生理盐水,平均时间在(29.66±2.58)min可将大鼠体温降至亚低温(33℃±1℃),减慢滴速能够维持低温。降温中2h,4h的左心室内压依次降低,差异无统计学意义(P>0.05)。2.①MAP的变化:C、D、E组大鼠同时点(ROSC后2h,ROSC后4h)MAP依次上升,差异无统计学意义(P>0.05)。②动脉血气分析变化:C、D、E组大鼠同时点(CA即刻,ROSC后2h,ROSC后4h) PaO2值依次上升,PaCO2依次降低,差异无统计学意义(P>0.05)。③BWC的变化:与B组比较,心肺复苏组BWC增高,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E组BWC依次降低,差异无统计学意义(P>0.05);④血清S100β蛋白变化:心肺复苏组大鼠血清S100β蛋白含量从ROSC后2h开始升高,并持续上升至4h,与B组相比,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E组ROSC后2h血清S100β蛋白含量依次降低,差异无统计学意义(P>0.05)。C、D、E组ROSC后4h血清S100β蛋白含量依次降低,与C组比较,D、E组降低有统计学意义(P<0.05)。E组ROSC后4h血清S100β蛋白含量较D组降低,差异无统计学意义(P>0.05)。⑤大脑皮层组织S100β蛋白阳性细胞数变化:与B组比较,C、D、E组大脑皮层组织S100β蛋白阳性细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。C、D、E组大脑皮层组织S1OOβ蛋白阳性细胞数依次降低,与 C组比较,D、E组降低有统计学意义(P<0.05)。E组大脑皮层组织S1OOβ蛋白阳性细胞数较D组降低,差异无统计学意义(P>0.05)。3.病理改变:光镜下,B组大脑皮层组织形态正常;C组大脑皮层组织损伤改变严重;D,E组损伤改变减轻。D,E组病理学评分较C组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。E组大脑皮层组织损伤较D组减轻,E组病理学评分较D组降低,差异无统计学意义(P>0.05)。4.心肺复苏组大鼠脑水含量分别与同时点血清S100β蛋白浓度,大脑皮层组织S100β蛋白阳性细胞数呈正相关(列联系数分别r=0.726P<0.05;r=0.655,P<0.05)。心肺复苏组大鼠脑组织病理学评分分别与同时点血清S100β蛋白浓度,大脑皮层组织S100β蛋白阳性细胞数呈正相(r=0.784,P<0.05;r=0.683,P<0.05)。【结论】1.静脉滴注4℃生理盐水可在较短时间内达到亚低温,方法简便,对循环负荷影响不大。2.S100β蛋白在ROSC后早期(4h内)即有表达,与脑损伤的程度密切相关,可做为早期诊断脑损伤的敏感标志物。3.心肺复苏组大鼠复苏后同时点MAP、PaO2、PaCO2的变化不大,可排除其对颅内灌注的影响。4.亚低温治疗能够减轻窒息大鼠CPR后脑损伤,具有确切的脑保护效应,尤以4h疗效最佳,保存性低温组疗效略优于复苏性低温组。
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