【摘 要】
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阿替洛尔是一种新型p肾上腺素能受体阻滞剂,临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果。其关键医药中间体对羟基苯乙酰胺受到了广泛的关注和研究,为之寻找一条更经济的合成
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阿替洛尔是一种新型p肾上腺素能受体阻滞剂,临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果。其关键医药中间体对羟基苯乙酰胺受到了广泛的关注和研究,为之寻找一条更经济的合成路线,有着重大意义和光明前景。本文通过对对羟基苯乙酰胺各种合成方法的研究,并进行比较,确定出最佳合成工艺路线。该合成方法经过四步反应合成目标产物。首先以对氯苯乙腈为起始原料,在氢氧化钠形成的碱性介质进行腈水解反应,合成对氯苯乙酸钠。第二步是以对氯苯乙酸钠为原料,在氯化铜为催化剂在高温高压下进行取代反应,合成对羟基苯乙酸钠,然后浓盐酸酸化成对羟基苯乙酸;第三步是以对羟基苯乙酸和甲醇为原料,进行酯化反应,合成对羟基苯乙酸甲酯;第四步是以对羟基苯乙酸甲酯和浓氨水为底物,进行酰胺化反应,合成对羟基苯乙酰胺。实验过程中,分析各步反应可能的机理,通过设计单因素实验,分析,讨论各个因素(反应时间,反应温度,原料配比,pH值等)对反应的影响,确定较优的合成工艺。得到的对羟基苯乙酰胺产率为73%,纯度达99%。借助于质谱(MS)、核磁共振(NMR)、熔点(M.P.)和红外吸收光谱(IR)等对所合成的化合物进行了结构表征;并通过薄层色谱法跟踪反应进程。
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