热休克蛋白70在肝细胞肝癌的表达及临床意义

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目的:探讨肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)的表达及其与相关因素的关系,以明确HSP70在HCC发生发展中的作用方法:于2010年11月至2012年1月间收取华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科行肝细胞肝癌根治术患者术中新鲜标本,包括38例HCC患者的癌组织及癌旁组织(Non-cancerousadjacenttissue,NCAT,取自癌边缘2cm外组织),另取8例肝血管瘤(Hemangiomaofliver,HOL)患者血管瘤旁组织标本作为对照。免疫组织化学Envision二步法及Westernblot检测HSP70在HCC癌组织、癌旁、血管瘤旁组织中的表达,并分别用图像分析软件Image-ProPlus6.0、Gelpro32分析HSP70在各组织中的表达,用SSPS17.0进行统计学分析。结果:1.HSP70在癌、癌旁、血管瘤旁的表达:HSP70在HCC癌组织中的表达明显高于癌旁及血管瘤旁组织,血管瘤旁HSP70表达最低,IOD值分别为26122.15±22242.04、16414.24±23037.43、5027.70±5173.02,相互比较均具有统计学差异(P<0.05)。2.HSP70的表达与肿瘤的病理组织学分级:HSP70在癌组织中的表达随着分化程度降低呈升高趋势(P>0.05),低分化、中等分化和高分化癌组织的IOD值分别为26524.56±25005.78、21236.94±18969.79、19664.95±11924.96,而癌旁中HSP70的表达与此趋势相反,IOD中位数分别为7086.09、6399.70、7034.77,四分位间距分别为14118.49、10680.77、48156.53(P>0.05)。3.HSP70的表达与血清HBVDNA的关系:在血清HBVDNA阳性患者癌组织中表达较HBVDNA阴性患者低(P<0.05),IOD值分别为19167.18±15790.88、31474.96±22420.76;癌旁趋势与癌相反,HBVDNA阳性癌旁略高于HBVDNA阴性,中位数分别为6802.38、8298.05,四分位间距分别为12732.08、19658.88(P>0.05)。4.HSP70的表达与肝硬化的关系:有无肝硬化对HSP70在HCC中的表达无明显影响(P>0.05),HSP70在肝硬化与无肝硬化癌组织中表达的IOD分别为24329.1663±20262.06122,26203.3122±16335.49275,在癌旁中的表达中位数分别为6802.38、12282.28,四分位间距分别为12269.11、31536.99(P>0.05)5.HSP70表达与血清HBsAg的关系:HSP70在HBsAg阳性HCC癌较HBsAg阴性癌表达稍低,HBsAg阳性癌与阳性旁比较P=0.001,HBsAg阳性Ca与HBsAg阴性旁比较P=0.01,HBsAg阴性Ca与阴性旁比较P=0.028,余相互比较P>0.05,HSP70在HBsAg阳性癌、癌旁,HBsAg阴性癌和癌旁组织中表达IOD中位数值分别为21224.99、8797.38、21426.15、1605.86,四分位间距为32163.72、15877.19、23053.62、13280.32。6.HSP70表达与血清AFP的关系:HSP70在血清AFP>400ng/ml患者的HCC癌组织中表达较AFP≤400ng/ml患者低(P<0.05),AFP≤400ng/ml患者癌与AFP>400ng/ml癌旁、AFP≤400ng/ml癌旁比较具有统计学差异(P<0.01),四分位间距分别是40726.18、20511.11、27003.47、12574.71,中位数分别是8897.73、6261.40、21539.67、7941.92。7.HSP70与肝功能关系:HSP70在肝功能正常肝癌中表达高于肝功能异常(P<0.05),分别为28071.02±23559.67、18276.48±14710.36,在癌旁中的表达在肝功能正常与异常的组织中表达的中位数分别为7372.15、6833.43,四分位间距分别为23489.6、11182.13(P>0.05)。8.HSP70与肿瘤大小的关系:>5cm癌分别与>5cm癌旁、≤5cm癌旁具有显著差异(P1=0.007,P2=0.018),≤5cm癌分别与>5cm癌旁、≤5cm癌旁具有统计学差异(P3=0.031,P4=0.013),中位数分别为21565.66、6833.43、18734.80、8298.05,四分位间距分别为41490.37、21460.68、21480.50、11914.94。9.Westernblot结果:HSP70在癌组织、癌旁、血管瘤旁的表达即HSP70IOD/ActinIOD分别为2.57±2.01、1.25±0.81、0.80±0.36(P<0.05)。结论:HSP70在HCC肿瘤组织中成高表达,且与肿瘤恶性程度、患者血清HBVDNA是否阳性、AFP水平、肝功能等相关,可能参与HCC的的发生和进展,有必要对其在HCC中的意义做进一步的深入研究。
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