血浆RCS水平与肾功能随龄变化的相关性研究

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背景和目的:国内外相关研究显示,氧化应激可导致肾小球的结构和功能的损伤,影响肾小球滤过率和导致肾功能随龄减弱,进而引起轻度肾功能不全(MIKF)或慢性肾脏疾病(CKD)的发生发展。现有研究认为,活性氧(ROS)对生物大分子的攻击是氧化应激造成的这一系列损伤的主要原因。然而,近来的研究却显示,脂质过氧化和非酶糖基化的共同活性中间产物--活性羰基类物质(RCS)可能也参与了氧化损伤的过程。且与ROS相比,RCS的作用时间更长,作用距离更远。因此,在肾功能随增龄衰退的过程中,RCS可能具有至关重要的作用。尽管如此,RCS水平是否与肾功能随增龄变化相关,目前国际上尚没有充分的数据支持。因此,本研究将验证RCS水平与肾功能随增龄变化的相关性,以及RCS水平对CKD和MIKF发生发展的影响。方法:经知情同意,我们非选择性地连续招募到了2169名中国汉族成年志愿者,并对其进行问卷调查、体检(如血清空腹血糖水平、胆固醇水平、甘油三酯水平、肌酸酐水平、ALT水平、AST水平),以及血浆RCS和总硫醇水平的测定。在排除性别、年龄、体重指数、生活方式等变量的干扰条件下,采用SPSS18.0统计软件进行数据分析。结果:(1)肾功能与年龄、性别、体重指数、血压、空腹血糖水平、肾小球滤过率估测值、血浆RCS水平以及血浆总硫醇水平显著相关(P<0.05)。(2)肾功能随增龄显著降低,血浆RCS水平与年龄呈非线性相关,与肾功能呈极显著负相关性(P<0.01)。(3)多元校正的logistic回归分析结果显示:无论是否校正其他变量,MIKF和CKD的发生风险随增龄显著增加(P<0.05),且最高RCS水平组的MIKF和CKD的风险率分别是最低RCS水平组的1.99倍和3.23倍。(4)各因素分组的多元logistic回归分析的结果进一步显示:MIKF的风险率随RCS水平的升高而增加,不健康的生活方式(如吸烟、饮酒等)和非理想的身体状况(如体重指数偏高)是MIKF风险率随RCS水平增加的刺激因素。血浆RCS水平可能介导了多种因素造成的肾功能降低。(5)各因素亚组间的RCS水平比较结果表明:不健康的生活方式伴随RCS水平的升高。结论:本研究以大样本人群实验数据为支撑,证明了血浆RCS水平与肾功能随增龄降低之间存在显著相关性(P<0.05),是MIKF和CDK发生发展的重要风险因子。而不健康的生活方式和非理想的身体状况可能是通过RCS水平来影响MIKF的发生发展。
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