【摘 要】
：
目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种复杂的多因素疾病,涉及慢性神经炎症和神经系统退行性变。研究表明,肠道菌群可通过多种途径影响AD的发生发展,并在防治AD方面显示出极大的潜能。我们前期研究结果表明给予自发性高血压大鼠合生元制剂可以在调节肠道菌群的同时,激活PPARs信号转导通路,从而发挥降压作用。结合高血压可以加快AD病情的进展速度的研究结果。因此,本课题的目的
【基金项目】
：
辽宁省重点研发计划（2019JH2/10300010）；
论文部分内容阅读
目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种复杂的多因素疾病,涉及慢性神经炎症和神经系统退行性变。研究表明,肠道菌群可通过多种途径影响AD的发生发展,并在防治AD方面显示出极大的潜能。我们前期研究结果表明给予自发性高血压大鼠合生元制剂可以在调节肠道菌群的同时,激活PPARs信号转导通路,从而发挥降压作用。结合高血压可以加快AD病情的进展速度的研究结果。因此,本课题的目的在于探讨由乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和低聚木糖制成的合生元制剂对APP/PS1小鼠肠道菌群结构和代谢产物的影响及其中可能存在的机制,以期为AD的防治提供新的方法。方法:首先,我们将5月龄APP/PS1小鼠随机分成两组,APP/PS1组和合生元组各10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为WT组;合生元组、APP/PS1组和WT组分别灌胃合生元制剂、低聚木糖和生理盐水,每次灌胃剂量为0.5ml/只,每天3次,持续灌胃3个月。灌胃结束后,采用Morris水迷宫评价小鼠的学习和记忆能力,采用18F-FDG PET/MRI显像评价小鼠脑内各区域（全脑、额叶、颞叶）葡萄糖代谢情况,采用免疫组化和平均光密度评价小鼠脑区β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积情况。其次,在体内干预实验的基础上,我们收集小鼠的新鲜粪便,采用基于Nova Seq平台的16Sr RNA高通量测序技术,分析合生元制剂对APP/PS1小鼠肠道菌群结构的影响,采用基于液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）分析合生元制剂对APP/PS1小鼠肠道代谢产物的影响。最后,我们采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测小鼠脑部和外周血中炎症因子水平的变化。结果:隐匿平台实验中,与APP/PS1组比较,在实验的第4、5天时,合生元组逃逸潜伏期缩短,差异有统计学意义（P＜0.01）。空间探索实验中,与APP/PS1组比较,合生元组穿越平台次数增加（P＜0.05）,目标象限停留时间延长（P＜0.01）,差异有统计学意义。免疫组化实验及平均光密度分析提示,与APP/PS1组比较,合生元组小鼠脑内海马及皮质区Aβ斑块沉积减少,平均光密度降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。18F-FDG PET/MRI结果提示,与APP/PS1组比较,合生元组小鼠脑内18F-FDG摄取率增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。肠道微生态研究提示,与APP/PS1组比较,合生元组小鼠肠道菌群的结构和代谢产物发生显著改变。ELISA结果提示,合生元可显著降低APP/PS1小鼠脑部的炎症水平,但对于外周血的炎症水平未产生显著影响。结论:合生元制剂可通过重塑APP/PS1小鼠肠道菌群结构,特别是增加肠道菌群代谢产物抗坏血酸的分泌来减少脑组织的炎症反应,降低脑内Aβ沉积,进而延缓AD的进展,其具体作用机制可能涉及PPARs信号通路的激活。
其他文献
目的:长期铝暴露可引起多种组织和器官的毒性作用,铝可能促进HIF-1α的表达,HIF-1α活化后,通过调控细胞能量代谢效应变化,使细胞发生改变。由于脑内存在与糖代谢相关的HIF-1α靶基因,故HIF-1α很可能对脑组织能量代谢具有调节作用。大脑葡萄糖利用的抑制与认知功能障碍有关。糖摄取和星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭作为脑组织能量需求的重要来源,不仅对脑内能量供应发挥至关重要的作用,还可能影响认知过
目的:尼帕病毒（Nipah virus,NiV）于1998年首次在马来西亚发现,后相继在东南亚国家流行,引起严重的人类呼吸系统和神经系统相关的疾病,病死率高达32-70%,被确定为生物安全4级病原体。NiV自然宿主为果蝠,目前在我国虽尚未发现NiV感染病例,但我国毗邻东南亚国家且在我国西南地区发现果蝠的分布,有NiV输入的风险。目前对于NiV感染尚无有效的药物和治疗方法用以控制,并且NiV自然宿主
目的:本研究通过检测中国扩张型心肌病患儿的静脉血DNA进行全外显子基因测序及生物信息学分析,探索与扩张型心肌病发生密切相关的突变基因,并分析其与临床特征的相关性,最终为疾病预后预测及精准医疗提供依据。方法:通过“儿童扩张型心肌病易感基因研究项目”招募扩张型心肌病儿童6例和健康对照儿童3例,采集患儿的静脉血进行全外显子测序,应用生物信息学方法筛选致病基因位点,人群基因突变数据库用来评估基因位点在人群
目的:本研究的目的是通过3.0 T高分辨率磁共振成像（high-resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI）评估非狭窄颅内动脉粥样硬化斑块（non-stenotic intracranial atherosclerotic plaque,NIAP）特征,进而探讨深部不明原因栓塞性卒中（embolic stroke of undetermined sou
近年来道路交通事故频发，以大连市发生交通事故实例具体开展研究，对大连市道路交通安全现状进行论述与总结，深入研究大连市道路交通中现实存在的问题，特别是道路交通事故的特性、成因及各种影响因素的分布，基于公共交通安全视角下准确掌握影响城市交通安全的主要规律，以大连为参考提出适应城市发展需要的道路交通事故防控对策。
目的:探讨丝聚蛋白（filaggrin,FLG）基因rs11204981、rs1933064和rs146466242位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与儿童哮喘易感性及环境交互作用的关系。研究方法:采用病例-对照的研究方法,纳入研究对象178例,其中病例组儿童101例,对照组儿童77例。记录所有研究对象基本信息、湿疹史、母乳喂养史、变应原
目的:基于剂量反应和决策曲线探讨乳酸（Lac）及复合模型对非体外循环冠脉旁路移植术（OPCABG）术后发生机械通气延长（PMV）的预测价值。方法:回顾性分析北部战区总医院心外科2019年1月—12月收治的683例OPCABG患者的临床资料。记录患者术后Lac 0h、Lac 6h,基线资料及其他临床指标。全组根据术后机械辅助通气时间是否＞24 h,将其分为PMV组（n=107）和非PMV组（n=57
背景:门静脉系血栓（portal venous system thrombosis,PVST）是肝硬化的常见并发症,它可能与肝脏相关不良事件和肝功能恶化有关。在一些患者中,PVST会发生进展,预示着预后较差,需要进行抗血栓治疗,但在另外一些患者中,其可能会发生自发性开通。了解肝硬化PVST的自然病程至关重要。然而,关于如何预测肝硬化患者PVST的动态变化的研究非常缺乏。方法:我们对北部战区总医院消
目的:血管球瘤是罕见的良性血管肿瘤,起源于血管袢内皮细胞或平滑肌细胞,由血管腔和血管球细胞组成,位于真皮层,分布在血管周围。该病病因不清,可能与外伤、遗传、年龄、性别有关。临床症状以阵发性疼痛、触痛和冷敏痛为主。本病进展缓慢,疼痛持久,严重影响患者生活质量。血管球瘤引起的慢性疼痛可能是神经病理性疼痛,这种疼痛是因躯体感觉神经系统的病变或疾病引起的,特点是异常疼痛、痛觉超敏和自发性疼痛。神经性疼痛发
背景:近几年来,中度低温停循环（moderate hypothermia circulatory arrest,Mo HCA）联合选择性顺行脑灌注（selective antegrade cerebral perfusion,SACP）广泛应用于全主动脉弓置换术中,并已证实是安全有效的。与此同时,研究发现体外循环（cardiopulomonary bypass,CPB）的神经系统损伤与复温过程及脑